מדוע פיתוח תרופות תלוי יותר ויותר בדגמי NHP|פריסיס ביוטק

המורכבות ההולכת וגוברת של טיפולים מודרניים מעצבת מחדש את הסטנדרטים של המחקר הפרה-קליני. ככל שצנרת התרופות מתמקדת יותר ויותר בתרופות ביולוגיות, טיפולים גנטיים, תרופות ממוקדות-CNS, אימונותרפיות ורפואה מדויקת, מודלים מסורתיים של מכרסמים מתקשים לעתים קרובות לחזות את התוצאות הקליניות האנושיות. על פי ניתוחים בתעשייה, כ-90% מהמועמדים לתרופות הנכנסים לניסויים קליניים נכשלים בסופו של דבר, כאשר חוסר יעילות וחששות בטיחות בלתי צפויים נותרו הסיבות העיקריות לשחיקה. בהקשר זה,מודלים לא-אנושיים (NHP).הופכים לגשר חשוב יותר ויותר בין גילוי מוקדם לתרגום קליני.

בהשוואה למכרסמים, NHPs חולקים דמיון גנטי, אנטומי, אימונולוגי ופיזיולוגי קרוב יותר באופן משמעותי עם בני אדם. קווי דמיון אלה מספקים רלוונטיות תרגום חזקה יותר, במיוחד בתחומים טיפוליים הכוללים תגובות חיסוניות מורכבות, תפקודים קוגניטיביים גבוהים יותר ומסלולים ביולוגיים ספציפיים-לאדם. כאשר חברות התרופות מבקשות להפחית את אי הוודאות הקלינית ולשפר את דיוק הניבוי,פרמקולוגיה של NHPהפכה מיכולת נישה למרכיב אסטרטגי של פיתוח תרופות מתקדם.

מודלים של מכרסמים נשארים כלים חשובים ל-שלב מוקדם ומחקרים מכניסטיים. הם חסכוניים-, קלים לטיפול ונתמכים בנתונים היסטוריים נרחבים. עם זאת, ככל ששיטות הטיפול משתכללות יותר, מגבלות התרגום של מכרסמים הולכות ומתבררות יותר ויותר.

מחלות אנושיות רבות מערבות מערכות ביולוגיות שקשה לשכפל אותן במדויק בעכברים או חולדות. מסלולי איתות חיסוניים, מבני מוח, ויסות מטבולי ופרופילי חילוף החומרים של תרופות יכולים להיות שונים באופן מהותי בין מכרסמים לבני אדם. לדוגמה, קולטני ציטוקינים, אינטראקציות עם קולטני Fc וארגון רשתות מערכת העצבים המרכזית מציגים לעתים קרובות מאפיינים ספציפיים של מינים- המשפיעים ישירות על התגובה הטיפולית.

הבדלים אלו הופכים קריטיים במיוחד בתחומים כגון:

• מערכת העצבים המרכזית ומחלות ניווניות
• אימונולוגיה ודלקת
• טיפול בגנים ובתאים
• רפואת עיניים
• מחלות בדרכי הנשימה
• הפרעות מטבוליות

מחקרים שפורסמו בכתבי עת לרפואה תרגום הוכיחו שוב ושוב שתוצאות מכרסמים מבטיחות לא תמיד מתורגמות להצלחה קלינית. זה הניע עניין גובר במודלים עם יכולת חיזוי אנושית חזקה יותר.

פרימטים לא-אנושיים מספקים יתרונות תרגום ייחודיים בגלל הקשר האבולוציוני ההדוק שלהם עם בני אדם. קופי Cynomolgus ומקוקי רזוס חולקים הומולוגיה גנטית גבוהה עם בני אדם ומפגינים תגובות חיסוניות דומות, מערכות איברים ומאפיינים התנהגותיים.

דמיון זה מאפשר לחוקרים להעריך טוב יותר:

• יעילות התרופה
• פרופילי בטיחות
• פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה (PK/PD)
• תגובות ביולוגיות
• היתכנות כירורגית והתערבותית
• נקודות קצה התנהגותיות של מערכת העצבים המרכזית

בפיתוח תרופות ביולוגיות, NHPs הם לעתים קרובות המינים הרלוונטיים היחידים מבחינה פרמקולוגית בשל סגוליות המטרה. נוגדנים חד-שבטיים, טיפולי RNA וגישות לעריכת גנים- עשויים שלא להיקשר ביעילות למטרות מכרסמים, מה שהופך מחקרי NHP לחיוניים להערכת תרגום.

הערך של מודלים של NHP בולט במיוחד במחקר CNS. אנטומיה של מוח כמו -אנושית מאפשרת הדמיה רלוונטית יותר מבחינה קלינית, פרוצדורות נוירוכירורגיות וניתוח התנהגותי. מערכות מתקדמות לניטור התנהגות מבוססות MRI, PET-CT, DSA ו-AI- יכולות ליצור מערכי נתונים רב-ממדיים שקשה להשיג במודלים מסורתיים של בעלי חיים קטנים-.

ההתרחבות המהירה של ריפוי גנטי ורפואה מדויקת האיצה עוד יותר את האימוץ של פלטפורמות מחקר של NHP. אסטרטגיות משלוח כגוןהזרקה תוך מוחית, הסעה-משופרת (CED), מיקוד וקטור ויראלי ונוירומודולציה דורשים מערכות בעלי חיים הדומות מאוד לאנטומיה ולפיזיולוגיה של האדם.

בנוסף, סוכנויות רגולטוריות מצפות יותר ויותר למערכים תרגומים מקיפים עבור טיפולים-בסיכון גבוה או-ראשונים-בסוג הטיפולים. מחקרי NHP מספקים לעתים קרובות ראיות קריטיות התומכות בבחירת מינון, שולי בטיחות, הפצה ביולוגית והיתכנות קלינית.

מגמה חשובה נוספת היא שילוב טכנולוגיות מולטי-מודאליות בפלטפורמות הפרמקולוגיה של NHP. מחקרי תרגום מודרניים אינם מסתמכים עוד רק על נקודות קצה תצפיתיות. במקום זאת, הם משלבים:

• הדמיה בדרגה-קלינית
• ניתוח התנהגותי מונע בינה-
• פרופיל סמנים ביולוגיים מולקולריים
• היסטופתולוגיה
• מערכות ניווט כירורגיות
• ניטור מחלות אורך

גישה משולבת זו משפרת את איכות הנתונים תוך הפחתת אי הוודאות התרגום לפני הכניסה הקלינית.

כ-CRO פרה-קליני מתמחה המתמקד ברפואה תרגום,פריסיס ביוטקהקימה פלטפורמת פרמקולוגיה מקיפה של NHP שנועדה לתמוך בתוכניות פיתוח תרופות מתקדמות.

עם יותר מ-15 שנות ניסיון במחקר של NHP, Prisys Biotech מספקת יכולות משולבות בפרמקולוגיה, הדמיה, מדעי ההתנהגות והערכת תרגום. המתקנים המוסמכים ל-AAALAC-תומכים במגוון רחב של תחומים טיפוליים, כולל הפרעות במערכת העצבים המרכזית, אימונולוגיה, מחלות נשימה, הפרעות דימומים וקרישה, חילוף חומרים, רפואת עיניים ומחקר פיברוזיס.

אחת מנקודות החוזק המובהקות של Prisys Biotech היא פלטפורמת ההדמיה הקלינית שלה, הכוללת מערכות MRI, CT, PET-CT ו-DSA המותאמות למחקרי פרימטים שאינם-אנושיים. טכנולוגיות אלו מאפשרות-הדמיה בזמן אמת של התקדמות המחלה, הפצת תרופות ותגובה טיפולית, ומשפרות את הביטחון התרגומי במהלך ההתפתחות הפרה-קלינית.

Prisys Biotech פיתחה גם מערכת NHP Behavior Analysis מבוססת בינה מלאכותית- המסוגלת לעקוב אחר התנהגות תלת מימדית ללא סמנים. על ידי שילוב אלגוריתמי למידה עמוקה עם הדמיה מרובת צפייה מסונכרנת-, המערכת מאפשרת כימות מדויק של דפוסי תנועה והתנהגויות נוירולוגיות תוך מזעור מתח לבעלי חיים.

עבור מחקר CNS, Prisys Biotech משלבת עוד יותר טכנולוגיות MRI-למתן תרופות מונחות, כולל זרימות עבודה תואמות של ClearPoint- למחקרי מתן תוך-מוחי מדויקים והסעה{2}}משופרת. יכולות אלו תומכות במחקר תרגום עבור ריפוי גנטי, טיפול תאי וטיפול חדשני ב-CNS.

ככל שפיתוח תרופות מתקדם לעבר שיטות טיפוליות מורכבות יותר ויותר, הצורך במודלים תרגומים בעלי חיזוי גבוה ממשיך לגדול. בעוד שמודלים של מכרסמים נשארים הכרחיים לגילוי מוקדם, הם לרוב אינם מספיקים להערכת טיפולים מתקדמים התלויים בבני אדם-כמו ביולוגיה ופיזיולוגיה.

מודלים של NHP מספקים גשר תרגום קריטי על ידי מתן דמיון גנטי קרוב יותר, מנגנוני מחלה רלוונטיים יותר מבחינה קלינית ואפשרויות מחקר מתקדמות. בשילוב עם הדמיה מודרנית, ניתוח מבוסס בינה מלאכותית- וטכנולוגיות התערבות מדויקות, פרמקולוגיה של NHP הופכת לאבן יסוד בפיתוח התרופות-הבא.

עבור חברות ביוטכנולוגיה ותרופות המבקשות להפחית סיכון קליני ולשפר את הצלחת התרגום, פלטפורמות מחקר משולבות של NHP אינן עוד אופציונליות-הן יותר ויותר אסטרטגיות.

צור קשר עם Prisys Biotech