טיפולים מבוססי ►mRNA-: הווה
מאז החלה מגיפת COVID-19, חיסוני mRNA החליפו בהצלחה את החיסונים המסורתיים והפכו לתרופה חדשה ומהפכנית. בעקבות העלייה הכוללת בהוצאות על ביטוח רפואי ומו"פ, הפיתוח של חיסונים מבוססי mRNA זינק. חיסון ה-mRNA הראשון שקיבל אישור לשימוש חירום (EUA) היה Comirnaty שפותחה על ידי Pfizer/BioNTech (דצמבר 2020) ו-Spikevax שפותחה על ידי Moderna (דצמבר 2020). לאחר מכן, חיסוני mRNA שהשיגו זכויות שימוש מקומיות לשעת חירום צצו בזה אחר זה. GEMCOVAC-19 מבית Gennova Biopharmaceuticals בהודו אושר לשימוש חירום בהודו (יוני 2022), AWcorna מ-Watson Biotechnology בסין אושר לשימוש חירום באינדונזיה (אוקטובר 2022) וחיסון COVID-19 mRNA מבית Sway Biotechnology אושר לשימוש חירום בלאוס (דצמבר 2022). לא רק במאבק בנגיף הקורונה, אלא גם במאבק בזיהום ב-HIV החלו להתחיל מחקר (NIH News 14 במרץ 2022). הניסוי הקליני שלב III של מניעת וירוס סינציטיאלי נשימתי (RSV) גרם למחלות בדרכי הנשימה הראה גם שלחיסון שפותח בטכנולוגיית mRNA יש בטיחות ויעילות קלינית טובה (חדשות מודרניות 17 בינואר 2023).
עם העניין הגובר של בעלי עניין שונים וקידום ניסויים קליניים, שוק הטיפולים והחיסונים המבוססים על -RNA צפוי להמשיך לצמוח לפני 2035, תחת התקדמות הביולוגיה המולקולרית של ה-RNA והסיכוי לתרופות מועמדות פורצות דרך. כיום, יותר מ-35 חברות מעורבות ביותר מ-195 טיפולים או חיסונים מבוססי mRNA- הנמצאים בשלבים שונים של התפתחות קלינית למחלות שונות. ניתן לצפות שחלק מהטיפולים המבוססים על RNA- ימשיכו להופיע קלינית ולהיות ממוסחרים בעשור הקרוב. ככל שהמשקיעים רואים את הצלחת הטיפול ב-RNA, הם מראים יותר ויותר עניין בהשקעות בחברות ביוטכנולוגיה העוסקות בטכנולוגיית mRNA; בינתיים, חברות ביוטכנולוגיה משקיעות כספים בשיפור פלטפורמת הטכנולוגיה של mRNA, ייעול הפעילות ומתן מגוון רחב יותר של שירותים. ההשתתפות הפעילה של חברות תרופות רב-לאומיות בפיתוח טכנולוגיות ותרופות mRNA היא גם חיונית. חברות הביוטכנולוגיה העולמיות בתחום זה כוללות (אזור, זמן הקמה, עובדים. ממוינים לפי גודל חברה): BioNTec (גרמניה, 2008, 1,200), Moderna (ארה"ב, 2005 ,760), CureVac (גרמניה ,2007 ,700), Sway Biotech (סין ,50026 ,9016 סין), ,200), אומגה מדיקל (ארה"ב ,2017 ,200), eTheRNA (בלגיה ,2013 ,50), Blue Magpie Biotech (סין ,2019 ,50), Chimeron Bio (ארה"ב ,2015, 10+).
בהתבסס על טכנולוגיית mRNA, לטיפולים המתפתחים יש כמה יתרונות, כגון הנדסת מועמדים לאספקת מולקולות mRNA המקודדות לחלבונים פונקציונליים, שיכולים להחליף חלבונים פגומים וכו'. היתרונות העיקריים הם כדלקמן:
- לטיפולי mRNA יש פוטנציאל לשחזר ביטוי גנים או לשנות את הגנום מבלי להיכנס לגרעין התא;
- טיפולי mRNA אינם דורשים שעתוק תוך תאי, מה שהופך אותם לפחות מועדים לשגיאות, ובכך משיגים תרגום מהיר יותר של גנים;
- הביטוי של mRNA הוא חולף וניתן לשליטה, בשל העובדה ש-mRNA אינו יכול לשכפל באופן עקרוני, ובכך מפחית את הסיכון לביטוי יתר או כל תופעות לוואי קשורות;
- לטיפולי mRNA יש יכולת טרנספקציה טובה יותר מטיפולים אחרים המבוססים על חומצות גרעין- (כגון DNA), ובכך מספקים הזדמנויות ביטוי טובות יותר ושיעורי הצלחה גבוהים יותר;
- לטיפולי mRNA יש את האפשרות לרפא מחלות שאינן ניתנות לריפוי כיום, בעיקר בגלל שטיפולי mRNA משתמשים במנגנונים של התא עצמו לייצור חלבונים טבעיים ומתפקדים במלואם;
ל- טיפולי mRNA יש מאפיינים דומים לתרופות-, שיכולים לפשט שינויי מינון והתאמות חוזרות;
- טיפולי mRNA מהירים יותר מבחירת גן יעד למוצרים מועמדים, כך שהפיתוח שלהם מהיר יותר יחסית.
למרות היתרונות הרבים של טיפולי mRNA, המחקר הנוכחי עדיין מתמודד עם אתגרים רבים. בנוסף ליציבות המועמדים וקשיים טכניים הקשורים לאספקה ממוקדת, נושאים מרכזיים נוספים כוללים מומחיות וכישרון מוגבלים, היעדר דרישות תשתית מיוחדות, דרישות ואילוצים גבוהים של השקעות הון ותקני ייצור לא ברורים ולא עקביים (GMP).
בנוסף, התכנון הנוכחי של-השוק של טיפולים מבוססי mRNA- הוא בעיקר באמצעות הזרקה תוך שרירית, שנראה שלא סביר שישתנה באופן משמעותי, לפחות לא בעתיד הקרוב. יתרה מכך, לטיפולים מבוססי mRNA- יש את נתח השוק הגדול ביותר במחלות זיהומיות, אך חסרים יתרונות מוחלטים בסרטן או במחלות נדירות. עם זאת, בכל מקרה, יותר ויותר טיפולים מבוססי RNA- מפותחים בתחומי מחלה שונים, מה שמעיד על כך שלטכנולוגיה זו יש מגוון רחב מאוד של יישומים והיא תחום מחקר פעיל ביותר.
התקדמות הביוטכנולוגיה והיתרונות המולקולריים מניעים מאוד את המחקר והפיתוח של טיפולים מבוססי RNA-. בהשוואה לשיטות טיפוליות אחרות, לטיפולים מבוססי RNA- יש לא רק פלטפורמות מסירה רב-תכליתיות, אלא גם מראים יעילות גבוהה, אימונוגניות גבוהה ורעילות נמוכה. כפי שהוזכר לעיל, לטיפולים המבוססים על RNA- יש סיכון נמוך לגרום לזיהומים שליליים הקשורים לתגובות אינטרפרון או מוטציות הכנסיות במחלות זיהומיות. שנית, ניתן לווסת את מחצית החיים-in vivo של mRNA על ידי הנדסה ביולוגית, שינוי או שיפור שיטות אספקת תרופות כדי להפוך את התרופות ליציבות יותר. שלישית, יש לו יכולת תמלול גבוהה והוא בדרך כלל מתכלה על ידי פעילויות סלולריות טיפוסיות, ובכך מפחית את הסיכון לנוכחות-לטווח ארוך בגוף. רביעית, בשל התפוקה הגבוהה של תגובות שעתוק במבחנה, לתרופות מועמדות המיוצרות על ידי טכנולוגיית mRNA יש עלות יעילות, מהירות ומדרגיות טובים{10}.
חיסון הוא אחת ההצלחות העיקריות של הרפואה המודרנית. לדוגמה, השכיחות של מחלות זיהומיות כמו חצבת ירדה עם תוכניות החיסון, ואבעבועות שחורות חוסלו בעצם לאחר החיסון. למרות שהחיסונים המסורתיים זכו להצלחה רבה, שיטות אלו עדיין אינן יעילות במיוחד לפתוגנים המשתנים במהירות, כמו נגיף שפעת, נגיף אבולה או נגיף זיקה וכו', שעדיין מהווים סכנה נסתרת עצומה לבריאות הציבור העולמית. ברגע שהנגיפים האלה יהפכו למגיפה, הם יביאו אסונות ענק לעולם.
עם זאת, ניתן להתגבר על החסרונות של חיסונים מסורתיים על ידי חיסוני mRNA המבוססים על טכנולוגיית mRNA. הם יכולים להיות מיוצרים בזמן קצר יותר עם עלויות ייצור נמוכות יותר והשפעות אנטי{1}} טובות יותר. לחיסוני mRNA יש יתרונות שונים, כולל:
- הם יכולים לדמות היבטים רבים של זיהום ויראלי טבעי; כאשר רצף mRNA נכנס לתא, הוא יכול לסנתז חלבוני אנטיגן נגיפי שיכולים אפילו לחקות את הפרטים העדינים של זיהום ויראלי. זה יכול לשפר מאוד את התגובה החיסונית של הגוף, כולל תגובות תאי B ו-T;
- הם יכולים לפתח ולייצר mRNA רב-ערכי עבור חיסונים נגד וירוסים מורכבים: שימוש בטכנולוגיית mRNA לייצור שברי mRNA מרובים המכוונים לחלבונים ויראליים שונים אפשרי. זה יכול לייצר חיסונים המכוונים לזיהומים ויראליים מולטימריים מורכבים בו זמנית;
- הם יכולים להתקדם במהירות מגילוי פתוגנים לפיתוח ניסויים קליניים: בשל ההתקדמות האחרונה בביואינפורמטיקה, ניתן כעת לתעד רצפים של מספר חלבוני אנטיגן נגיפי. זה גם הופך קל יותר לזהות גנים מטרה. לכן, מקובל להאמין שחיסוני mRNA מספקים טיפולים אלטרנטיביים חדשים למחלות-מסכנות חיים או למניעת זיהומים.
אנטיגנים או גורמים הקשורים לצמיחת תאי גידול נקראים לפעמים ניאו אנטיגנים. ניאואנטיגנים יכולים לשמש כמטרות עבור חיסוני mRNA אנושיים. חיסונים לסרטן מכוונים לבטא אנטיגנים ספציפיים אלה בתאים סרטניים ולהשיג עוד השפעות טיפוליות. רוב חיסוני הסרטן הזמינים הם טיפוליים מכיוון שהם עוזרים לעורר תגובות של תאי מערכת החיסון המחסלים או מפחיתים תאי גידול.
Dolgin ציין במאמר רטרוספקטיבי שהרעיון של שימוש בחיסונים מבוססי RNA- לטיפול בגידולים הוצע לראשונה לפני 20 שנה והיתכנות שלו פורסמה. מאז, מחקרים פרה-קליניים וקליניים רבים השתמשו בחיסוני mRNA לטיפול בגידולים.
