בפיתוח של תרופות מתקדמות כגון CAR-תאי T, חיסונים לתאים דנדריטים (DC) ותרופות רדיו-פרמצבטיות, הבנת ההתפלגות המרחבית-זמנית, מעורבות היעד וההתמדה של חומרים טיפוליים in vivo היא מרכיב קריטי בהערכה פרה-קלינית. טכניקות קונבנציונליות-כולל היסטופתולוגיה וניתוח פלואורסצנטי חוץ-חיים-מוגבלות מטבען על ידי האופי הסופני שלהן וחוסר היכולת לספק נתונים דינמיים רציפים-של הגוף.
כדי לטפל במגבלות אלו, מודלים לא-אנושיים (NHP) בשילוב עם הדמיית PET/CT קלינית-הופיעו כפלטפורמה ניתנת לתרגום למעקב אורכי, כמותי ולא{2}}פולשני של תאי חיסון ובדיקות מולקולריות. גישה זו מאפשרת הדמיה-בזמן אמת של תהליכים ביולוגיים בתנאים פיזיולוגיים הדומים מאוד למערכות אנושיות.
בְּפריסיס ביוטק, יכולת זו משולבת בפלטפורמת הדמיה תרגום מקיפה, התומכת הן בהערכת טיפול תאי והן בפיתוח נותב PET חדש במסגרת רלוונטית מבחינה קלינית.
מעקב אורך In Vivo של תאי חיסון
אתגר מרכזי בפיתוח טיפול תאי הוא היכולת לאפיין במדויק את הקינטיקה in vivo של תאים מוזלפים, לרבות הפצה ביולוגית, נדידה, התרחבות ו-רקמות ספציפיות.
Prisys Biotech משתמשת באסטרטגיות מעקב תאים מבוססות-רדיו תווית בשילוב עם הדמיית PET/CT ברזולוציה גבוהה- כדי לענות על צורך זה. תאים חיסוניים כגון תאי T או תאים דנדריטים יכולים להיות מסומנים ex vivo באמצעות איזוטופים פולטי פוזיטרונים-, המאפשרים זיהוי רגיש וכמותי לאחר עירוי- מחדש למודלים של NHP.
אחד האיזוטופים הנפוצים ביותר בהקשר זה הוא זירקוניום-89 (⁸⁹Zr). עם מחצית חיים פיזית- של כ-3.27 ימים, ⁸⁹Zr מתאים-במיוחד למחקרי מעקב- עד-לטווח בינוני, המאפשר הדמיה חוזרת על פני מספר ימים ללא אובדן אות משמעותי. לאחר מתן, ניתן לבצע סריקות PET/CT לכל הגוף בנקודות זמן מוגדרות מראש כדי ליצור מפות חלוקה ביולוגית כמותית.
גישה זו מספקת מספר יתרונות מרכזיים:
- מאפשר הערכה לא-סופנית אורכית של גורל התא
- תומך בניתוח כמותי של הצטברות-ספציפית של רקמות (למשל, בלוטות לימפה, טחול, מח עצם, גידול או אתרים דלקתיים)
- מקל על הערכה של יעילות מיקוד, בטיחות מערכתית וזמן שמירה
- מפחית את השונות בין-בעלי חיים על ידי מתן אפשרות מדידות חוזרות ונשנות באותו נושא
חשוב לציין, השימוש במודלים של NHP מבטיח שהנתונים הללו משקפים התנהגות של מערכת החיסון הרלוונטית מבחינה קלינית, מה שמשפר משמעותית את הערך החזוי למחקרים בבני אדם.
פיתוח ואימות של נותבי PET חדשניים
מעבר למעקב אחר תאים טיפוליים, אותה פלטפורמת הדמיה תומכת בפיתוח של נותבי PET חדשניים ליישומים אבחוניים ותרנוסטיים.
בשלב מוקדם- של פיתוח נותבים, חיוני להעריך:
- ספציפיות מטרה וזיקה מחייבת
- יציבות in vivo ופרופיל מטבולי
- מסלולי הפצה ופינוי של כל הגוף-
- דוסימטריית קרינה ובטיחות
מודלים של מכרסמים לרוב אינם מצליחים לתפוס את המורכבות של הפיזיולוגיה האנושית, במיוחד עבור נותבים המכוונים למסלולים חיסוניים, נוירולוגיים או מטבוליים. לעומת זאת, מודלים של NHP מספקים דמיון אנטומי ופיזיולוגי גבוה לבני אדם, מה שהופך אותם לגשר קריטי בין מחקרים בבעלי חיים קטנים וניסויים קליניים.
Prisys Biotech מאפשרת הערכת מקצה-ל-סוף, כולל:
- פיתוח ואופטימיזציה של אסטרטגיית תיוג רדיו
- עיצוב פרוטוקול הדמיית PET/CT מותאם לסטנדרטים קליניים
- ניתוח תמונה כמותי ומידול קינטי
- מתאם עם נתוני דגימה-ביולוגיים (פרמקוקינטיקה (PK), פרמקודינמיקה (PD), ניתוח סמנים ביולוגיים)
פלטפורמת הדמיה מתרגמת משולבת ב-Prisys Biotech
החוזק של גישה זו טמון לא רק בטכנולוגיית הדמיה, אלא בשילוב של יכולות מחקר תרגום מרובות בתוך פלטפורמה אחת.
Prisys Biotech מפעילה תשתית הדמיה קלינית-מקבילה, לרבות מערכות PET/CT, MRI, CT ו-DSA, הנתמכת על ידי רדיולוגים מנוסים וצוותים מדעיים רב-תחומיים. יכולות אלו מאפשרות:
- הדמיה בין-מודאליות להערכה מקיפה של מחלה ותגובה טיפולית
- התערבויות מונחות-תמונה, כולל מסירה ממוקדת וביופסיה
- הגדרת נקודת קצה כמותית מותאמת למתודולוגיות של ניסויים קליניים
בנוסף, הפלטפורמה מוטמעת בתוך מערכת אקולוגית מחקרית תרגום רחבה יותר של NHP, הכוללת:
- תיק מגוון של מודלים של מחלות על פנימערכת העצבים המרכזית/נוירולוגיה, אימונולוגיה ודלקת, אינדיקציות נשימה וקרדיומטבוליזם
- PK/PD ויכולות ביואנליטיות להערכה תרופתית משולבת
- טכנולוגיות מתקדמות כגוןMRI-משלוח תרופות מודרך למחקר CNSומערכת NHP Behavior Analysis מבוססת בינה מלאכותית-
- רווחת-בעלי חייםמתקני (AAALAC-מוסמכים) המבטיחים סטנדרטים גבוהים של רווחת בעלי חיים ועמידה בתקנות
מַסְקָנָה
מעקב אחר תאים חיסוניים in vivo ופיתוח נותבי PET מייצגים מרכיבים קריטיים בפיתוח תרופות מודרניות, במיוחד בתחומי אימונותרפיה, אונקולוגיה ורפואה מדויקת.
על ידי שילוב של דגמי פרימטים לא-אנושיים עםהדמיה קליניתטכנולוגיות, חוקרים יכולים להשיג:
- הדמיה ישירה של דינמיקה תאית ומולקולרית במערכות חיות
- נתונים כמותיים אורכיים התומכים בקבלת החלטות-
- רלוונטיות תרגום מוגברת לפיתוח קליני
Prisys Biotech מספקת פלטפורמה משולבת לחלוטין המגשרת על הפער בין מחקר פרה-קליני ליישום קליני, ומאפשרת הערכה מושכלת יותר של אסטרטגיות טיפוליות ומאיצה את הפיתוח של-אבחונים וטיפולים מהדור הבא.
שאלות נפוצות
ש: מדוע מודלים של NHP חשובים למחקרי מעקב אחר תאי חיסון?
ת: מודלים של NHP משכפלים מקרוב את המבנה והתפקוד של מערכת החיסון האנושית, ומאפשרים הערכה מדויקת יותר של חלוקת תאים, הגירה והתמדה בהשוואה למודלים של מכרסמים.
ש: אילו יתרונות מספק תיוג ⁸⁹Zr בהדמיית PET?
ת: ל-⁸⁹Zr יש מחצית חיים- ארוכה יחסית, המאפשר מעקב אורכי של תאים מסומנים לאורך מספר ימים עם רגישות גבוהה ודיוק כמותי.
ש: כיצד Prisys תומכת בפיתוח נותב PET?
ת: Prisys מספקת שירותים משולבים הכוללים תיוג רדיו, הדמיה in vivo, ניתוח קינטי ומתאם PK/PD במודלים של NHP, המאפשרים אימות יעיל של נותבים אבחנתיים חדשים.
