פיברוזיס ריאתי אידיופטי (IPF) היא מחלת ריאות אינטרסטיציאלית כרונית, מתקדמת ובסופו של דבר קטלנית המאופיינת בפיברוזיס בלתי הפיך של פרנכימה ריאות. למרות מאמצי המחקר הגוברים, הפיתוח של תרופות אפקטיביות עבור IPF נותר מאתגר ביותר. אחד המחסומים המרכזיים טמון ברלוונטיות התרגום המוגבלת של מודלים פרה-קליניים קונבנציונליים, במיוחד מודלים של מכרסמים, שלעתים קרובות אינם מצליחים לשחזר את המאפיינים הפתולוגיים והפיזיולוגיים המורכבים שנצפו ב-IPF אנושי.
כדי להתמודד עם הפער הזה, Prisys Biotechnologies הקימה מודל לא-רלוונטי קלינית של פרימטים אנושיים (NHP) שלפיברוזיס ריאות. על ידי שילוב הדמיה רפואית מתקדמת עם הערכה נשימתית תפקודית, פלטפורמה זו מספקת מסגרת תרגום להערכה פרה-קלינית חזקה של טיפולים אנטי-פיברוטיים.
יחסי גומלין בין מנגנוני מערכת החיסון לפתולוגיה ריאתית
הפתוגנזה של IPF כוללת לא רק פגיעה חוזרת ונשנית בתאי אפיתל מכתשית אלא גם חוסר ויסות של המיקרו-סביבה החיסונית המקומית. עדויות מתגברות מצביעות על כך שתהליכים-מתווכים במערכת החיסון תורמים באופן משמעותי להתקדמות פיברוטית. יש לציין כי מחלת ריאות אינטרסטיציאלית ופיברוזיס ריאתי הם סיבוכים נפוצים בהפרעות אוטואימוניות מערכתיות, כגון דלקת מפרקים שגרונית, המדגישים את הקשר ההדוק בין תפקוד לקוי של מערכת החיסון ושיפוץ פיברוטי.
לכן, פיתוח מודלים פרה-קליניים הלוכדים במדויק הן רכיבים חיסוניים והן רכיבים פיברוטיים חיוני למחקרים מכניסטיים והערכה טיפולית.
Prisys Biotechnologies פיתחה מודל של פיברוזיס ריאתי-מושרה על ידי bleomycin בקופי cynomolgus באמצעות מתן ממוקד תוך קנה הנשימה (אונה-יחידה או רב-אונה). גישה זו גורמת לדלקת ריאות אינטרסטיציאלית כרונית ומתקדמת עם מאפיינים פתולוגיים הדומים מאוד ל-IPF אנושי, כולל היווצרות פס פיברוטי וחלת דבש-כמו שיפוץ מבני. המודל יושם בהצלחה בNHP פרמקולוגיהמחקרים על חומרים נוגדי-פיברוטים מועמדים, המדגימים פוטנציאל תרגום חזק.
הערכה מבנית מתקדמת: הדמיית CT כמותית וניתוח נגעי ריאות
כימות מדויק ואובייקטיבי של עומס פיברוטי הוא דרישה קריטית בפיתוח תרופות IPF. טומוגרפיה ממוחשבת ברזולוציה גבוהה (CT) משחקת תפקיד מרכזי בהערכה לא- פולשנית של מבנה הריאות והתקדמות המחלה.
פלטפורמת המחקר הקליני של Prisys Biotechnologies מצוידת במתקדמותהדמיה קליניתמערכות המסוגלות לסריקות-בבית החזה ברזולוציה גבוהה במודלים של בעלי חיים גדולים. חשוב לציין, הפלטפורמה משלבת תוכנה ייעודית לאחר-עיבוד, לרבות ניתוח בלוטות ריאות מבוססות-CT וכלים לכימות אמפיזמה.
על ידי מינוף טכנולוגיות של שחזור הדמיה תלת-תת מימדית (תלת מימדית), חוקרים יכולים לבצע פילוח-אוטומטי למחצה או אוטומטי לחלוטין של דרכי הנשימה, אונות ריאות ספציפיות ונגעים פיברוטיים. זה מאפשר כימות נפחי מדויק של פיברוזיס וניטור אורכי של התקדמות המחלה או תגובה טיפולית.
בהשוואה להערכה היסטופתולוגית מסורתית, שהיא מטבעה סופנית ומוגבלת בייצוג מרחבי, הדמיה תלת מימדית מבוססת -CT מאפשרת הערכה רציפה, לא- פולשנית וכמותית של דינמיקת פיברוזיס in vivo. זה משפר באופן משמעותי את המשכיות הנתונים, מפחית את השונות בין-הדגימות ומשפר את יכולת התרגום הקלינית.
התאמה לנקודות קצה קליניות: בדיקת תפקוד ריאתי מקיף (PFT)
בעוד ששיטות הדמיה מספקות תובנות קריטיות לגבי שינויים מבניים, ההשפעה הקלינית האולטימטיבית של IPF טמונה בירידה המתקדמת של תפקוד הנשימה. לכן, נקודות קצה פונקציונליות הכרחיות להדגמת תועלת טיפולית.
במקביל להערכות מבוססות הדמיה-, Prisys Biotechnologies משלבת בדיקות תפקודי ריאות (PFT) במסגרת ההערכה הפרה-קלינית שלה. קופי Cynomolgus עוברים אורכייםנשימהניטור בקו הבסיס ובמספר נקודות{0}}אחריות אינדוקציה.
פרמטרים פיזיולוגיים מרכזיים, כולל התנגדות לריאות ותאימות ריאתית, מתועדים ומכומתים באופן שיטתי. זה מאפשר הערכה-בזמן אמת של פגיעה תפקודית והתאוששות לאחר התערבות טיפולית.
השילוב של "הדמיית CT כמותית" ו"הערכת תפקוד ריאתי דינמי" מקים מערכת הערכה מקיפה המגשרת בין נקודות קצה אנטומיות ופיזיולוגיות. גישה משולבת כזו עולה בקנה אחד עם סטנדרטים של ניסויים קליניים ומחזקת את הערך הניבוי של ממצאים פרה-קליניים.
מַסְקָנָה
פיתוח טיפולים יעילים ל-IPF ולמחלות ריאות נלוות דורש מודלים פרה-קליניים ומערכות הערכה עם רלוונטיות תרגום גבוהה. Prisys Biotechnologies נותנת מענה לצורך זה באמצעות פלטפורמה תעשייתית לתרגום בעלי חיים גדולים בדרגה- המשלבת מודלים של מחלות NHP, ניתוח הדמיית CT מתקדם והערכת תפקוד ריאתי רב-ממדי.
הפתרון הזה מקצה לקצה-ל-מספק נתונים אובייקטיביים, כמותיים ובעלי משמעות קלינית לתמיכה בצינורות פיתוח תרופות גלובליים, ובסופו של דבר מקל על תרגום יעיל יותר ממחקר פרה-קליני להצלחה קלינית.
שאלות נפוצות (שאלות נפוצות)
ש: מדוע פיתוח תרופות לפיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF) מאתגר במיוחד?
ש: אילו יתרונות מציעים מודלים לא-אנושיים (NHP) במחקר IPF?
ש: כיצד מודל ה-NHP המושרה על ידי bleomycin- משפר את יכולת הניבוי התרגומי?
ש: מדוע הדמיית CT כמותית היא קריטית במחקרים פרה-קליניים של IPF?
ש: אילו יכולות ספציפיות מציעה Prisys בניתוח ריאות מבוסס-CT?
