ציטוקינים משמשים מתווכים מכריעים של תקשורת בין-תאית, וממלאים תפקיד מרכזי בתגובות חיסוניות ובתהליכים דלקתיים. Interleukin-31 (IL-31), חבר מפתח במשפחת הציטוקינים Interleukin-6 (IL-6), שהתגלה בשנת 2004, זכה לתשומת לב גוברת בשל תפקידו בחסינות מולדת והסתגלותית. מחקר הוכיח את המעורבות המשמעותית של IL-31 באימונומודולציה על פני רקמות ואיברים שונים, כולל העור, דרכי הנשימה, הריאות והמעיים. יש לציין, שיפור ויסות חריג של ביטוי IL-31 קשור קשר הדוק לפתוגנזה של מחלות רבות, הכוללות דרמטוזות פרוריטיות כגון אטופיק דרמטיטיס (AD), פסוריאזיס, אסטמה ומצבים אוטואימוניים כמו מחלות מעי דלקתיות (IBD). כתוצאה מכך, הכוונה ל-IL-31 ומסלול האיתות שלו התגלה כמבטיח מאודיעד סמיםבנוף הטיפולי של מחלות אוטואימוניות.
IL-31 נתיב איתות והשפעות ביולוגיות
IL-31 יוזם העברת אותות במורד הזרם על ידי קישור לקולטן הטרודימרי על פני התא, המורכב מ-Interleukin-31 Receptor A (IL-31RA) ו-Oncostatin M Receptor (OSMR). מעורבות הקולטן גורמת לדימריזציה של קומפלקס קולטן וזרחון תחום תוך תאי, ולאחר מכן מפעילה מסלולי איתות קינאז קנוניים, כוללJAK/STAT, PI3K/Akt, וMAPKאשדות. מעניין במיוחד, תת-היחידה של OSMR מגייסת ספציפית את חלבון המתאם SHC ואת הפוספטאז SHP-2, ובכך מקדמת אירועי זרחון והפעלה של חברי מפל MAPK מגוונים.
הפעלת מסלול האיתות IL-31 מגיעה לשיאה בזרחון ובטרנסלוקציה גרעינית של גורמי שעתוק במורד הזרם, ובסופו של דבר מסדירים את הביטוי של גני מטרה. מחקרים מצביעים על כך שמסלול האיתות IL-31, במינים שונים, בסוגי תאים ובמיקרו-סביבות תאיות, יכול לווסת ספקטרום של תהליכים ביולוגיים, כולל הגברת תגובות דלקתיות, נדידת תאים, התמיינות, ויסות של שגשוג ואפופטוזיס ושמירה על תפקוד מחסום אפיתל. ההשפעות הביולוגיות המגוונות הללו מדגישות יחד את התפקיד המכניסטי המורכב של IL-31 בפתוגנזה של המחלה.
IL-31 ומחלות אוטואימוניות
עדויות קליניות וניסיוניות מדגימות בצורה חזקה את התפקיד הקריטי של IL-31 בפתופיזיולוגיה של מחלות אוטואימוניות שונות, במיוחד בגרדות דרמטוזות ומצבים דלקתיים.
- אטופיק דרמטיטיס (AD)מחקרים רבים אישרו רמות גבוהות משמעותית של IL-31 בסרום וברקמות הנגעים של חולים עם אטופיק דרמטיטיס, המציגים מתאם חיובי עם חומרת הגרד ומידת הדרמטיטיס. IL-31 מוכר כמניע מרכזי של גירוד ב-AD והוא מעורב באפנון של תגובות דלקתיות מסוג Th2.
- גירוד כרוני: IL-31 נחשב למתווך פתוגני מרכזי במצבי גירוד כרוניים שונים. בין אם גרד הוא דרמטולוגי ראשוני או משני למחלות מערכתיות, IL-31 יכול לתווך את השידור וההגברה של אותות גרוד.
- סַפַּחַתמחקרים מצביעים על כך שרמות IL-31 הן בסרום והן בנגעים פסוריאטיים גבוהות משמעותית בהשוואה לביקורות בריאים. IL-31 עשוי לתרום לתגובות דלקתיות ולהיפרפלזיה אפידרמיסית בנגעים פסוריאטיים, להחמיר את הביטויים הקליניים של המחלה.
- אַסְתְמָה: IL-31 גם משחק תפקיד בפתוגנזה של אסטמה. מחקרים מצביעים על כך ש-IL-31 יכול לקדם דלקת בדרכי הנשימה, לשפר תגובתיות יתר של דרכי הנשימה ולהשתתף בתהליכים פתולוגיים כגון שיפוץ דרכי הנשימה באסתמה.
- אַחֵרמחלות אוטואימוניותמחקרים ראשוניים מצביעים על כך ש-IL-31 עשוי להיות מעורב בהתפתחות והתקדמות של מחלות אוטואימוניות אחרות, כמו מערכתית לופוס אריתמטוסוס (SLE) ודלקת מפרקים שגרונית (RA), למרות שמנגנוני הפעולה המדויקים דורשים חקירה מעמיקה יותר-.
מודלים של Prisys Biotech NHP מחזקים מחקר פרה-קליני לטיפולים ממוקדי IL-31
לאור התפקיד הפתולוגי המשמעותי של IL-31 במחלות אוטואימוניות שונות, מיקוד IL-31 או מסלול האיתות שלו הפך למוקד בגילוי תרופות חדשניות.פריסיס ביוטק, מינוף המומחיות שלה במודל של בעלי חיים לא-אנושיים (NHP).פיתוח והערכה פרמקודינמית, הקימה פורטפוליו שלמודלים של מחלות אוטואימוניות של Macaca fascicularisהמשחזרות מקרוב את המאפיינים הפתולוגיים של מחלות אנושיות. זה נועד לספקמודלים פרה-קלינייםעם יכולת תרגום קלינית משופרת לפיתוח תרופות ממוקדות IL-31.
Prisys Biotech פיתחה בהצלחה מגוון שלדגמים אוטואימוניים של Macaca fascicularis, כולל דגמים עבוראַסְתְמָה, סַפַּחַת, אטופיק דרמטיטיס (AD), וגירוד. מודלים אלה, במונחים של פתופיזיולוגיה של המחלה, מאפיינים אימונולוגיים ותגובתיות לתרופות, מחקים באופן הדוק את המאפיינים של מחלות אנושיות, ומספקים למפתחי תרופות אמינה ויעילה יותר.פלטפורמת מחקר פרה-קליני.
ראוי לציין במיוחד, הפריסיס ביוטקדגם Macaca fascicularis pruritusמדמה ביעילות את ההתפתחות וההתקדמות של מצבי גירוד אנושיים. ניתן להשתמש במודל זה כדי להעריך את היעילות והבטיחות של תרופות נוגדות{1}}גרד חדשניות המכוונות ל-IL-31 ומסלול האיתות שלה. המודל ישים למחקר של גרד הקשור למצבים דרמטולוגיים ראשוניים, כמו גם גרד הנובע מסיבות מערכתיות או נוירולוגיות, ומספק כלי חזק להערכה מקיפה של פוטנציאל אנטי-גרד של התרופה.
הערכה אובייקטיבית של גירוד בעזרת AI-ניתוח התנהגות מופעל:Prisys Biotech ממנפת חדשנימערכת NHP Behavior Analysis (NBAS) מבוססת בינה מלאכותית-לספק גישה נטולת סמנים להערכת גרד במודלים של NHP שלנו. מערכת זו משתמשת באלגוריתמי למידה עמוקה וסנכרון מרובה-תצוגות כדי לכמת באופן אובייקטיבי התנהגויות גירוד ופרמטרים קשורים בדיוק יוצא דופן ודיוק זמני, עד השני. על ידי מעקב מדויק אחר מעל 21 נקודות מפתח בגוף ופירוק רצפי התנהגות, NBAS מחלץ פרמטרים קינמטיים ואתולוגיים הרלוונטיים לגרד, ומציע התקדמות משמעותית על פני שיטות ניקוד סובייקטיביות מסורתיות. טכנולוגיה זו מבטיחה מתח מינימלי של בעלי חיים באמצעות העיצוב חסר הסמנים שלה ומספקת אובייקטיביות ופרטים חסרי תקדים בהערכת יעילות תרופות נגד-גרד, המסמנת חידוש משמעותי במחקר גרד פרה-קליני.
מסקנה ואאוטלוק
IL-31, כציטוקין פרו-דלקתי משמעותי, ממלא תפקיד מכריע בפתוגנזה של מחלות אוטואימוניות כגון אטופיק דרמטיטיס, גרד כרוני, פסוריאזיס ואסטמה. מיקוד IL-31 ומסלול האיתות שלו מציג כיוון אסטרטגי חדש לטיפול במצבים אוטואימוניים אלה.פריסיס ביוטקמחויבת לספק לחברות תרופות גלובליות-איכות גבוההדגמי NHPומומחהשירותי מחקר פרה-קליני. המפותח שלנומודלים של מחלות אוטואימוניות של Macaca fascicularis, במיוחד הדגם גירוד, מודל אטופיק דרמטיטיס, דגם פסוריאזיס, ודגם אסטמה, יקדם משמעותית את הפיתוח של טיפולים חדשניים ממוקדי IL-31, שיאיצו פריצות דרך בטיפול במחלות אוטואימוניות.
צור קשר עם Prisys Biotech עכשיו
