Cynomolgus Monkey של Prisys Biotech מודל פסוריאזיס: קידום הערכת פרמקודינמיקה פרה -קלינית

מבוא: הצורך בדגמי NHP של פסוריאזיס

פסוריאזיס היא מחלת עור דלקתית כרונית, שהפתוגנזה המורכבת וההטרוגניות הקלינית שלה מציגים אתגרים משמעותיים להתפתחות התרופות. מחקרי פרמקודינמיקה פרה -קליניים הם חלק מכריע בפיתוח תרופות חדש, ובחירת מודל של בעלי חיים מתאימים היא חיונית. מודל פסוריאזיס המכרסמים הנגרם על ידי IMQIMOD (IMQ) הנפוץ מילא תפקיד בפיתוח תרופות בשלב מוקדם. עם זאת, ההבדלים הפיזיולוגיים והאימונולוגיים בין מכרסמים לבני אדם מגבילים את הערך התרגומי של הממצאים ממודלים אלה.פרימטים שאינם אנושיים (NHPs)בשל קווי הדמיון האבולוציוניים, הפיזיולוגיים והאימונולוגיים שלהם לבני אדם, מציעים מודלים רלוונטיים יותר קלינית למחקר פסוריאזיס.

מנגנוני חיסון בפסוריאזיס

הפתוגנזה של פסוריאזיס היא תהליך מורכב של הפרעה ברשת החיסון, הכולל אינטראקציה של חסינות מולדת ומסתגלת. ציטוקינים שונים, ובמיוחד IL -17, TNF- ו- IL -23, ממלאים תפקידי מפתח ביזמת דלקת בעור והפרעה יתר. חומרים ביולוגיים הממוקדים לציטוקינים ומסלולי מפתח אלה (כגון אנטי- TNF-, אנטי-איל -17, ואנטי-איל -23 נוגדנים) הפכו חיוניים לטיפול בפסוריאזיס.

לפרימטים שאינם אנושיים, כמו קופי Cynomolgus, הם בעלי אנטומיה בעור, תהליך בידול קרטינוציטים, הרכב תאי חיסון ותפקוד שהם הומולוגיים מאוד לבני אדם. דמיון פיזיולוגי קרוב זה הופך את מודל הפסוריאזיס של NHP ליתרון במיוחד להדמיה של פתוגנזה פסוריאזיס אנושית, הערכת יעילות התרופות ולחיזוי פוטנציאל התרגום הקליני.

בהשוואה לדגמי מכרסמים, מודל הפסוריאזיס של NHP בצורה מדויקת יותר:

• מדמה פתופיזיולוגיה של מחלות: תפקוד מחסום העור של NHP ומסלולי תגובה חיסונית קרובים יותר לבני אדם, ומאפשרים סימולציה אותנטית יותר של המפל המורכב הדלקתי המורכב שנראה בפסוריאזיס.
• מעריך מיקוד ויעילות תרופות: מערכות האנזים של חילוף החומרים התרופתי של NHPs דומות יותר לבני אדם, מה שהופך את הפרופילים הפרמקוקינטיים שלהם והשפעות היעד לחיזוי קליני יותר.
• מבצע פרמקודינמיקה ארוכת טווח והערכות בטיחות: הפרמטרים הפיזיולוגיים של NHPs מיושרים יותר עם בני אדם, מה שהופך אותם למתאימים יותר למתן תרופות לטווח הארוך ולמחקרי מודל מחלות כרוניות.

Prisys Biotech פיתחמודל פסוריאזיס הנגרם על ידי IMQבאמצעות קופי Cynomolgus לתמיכה במחקרי פרמקודינמיקה פרה-קליניים עבור חומרים טיפוליים הקשורים לפסוריאזיס.

אסטרטגיית פיתוח מודל: מודל זה משתמש ביישום אקטואלי של imiquimod (IMQ) כדי לגרום לדלקת בעור בקופי Cynomolgus. IMQ, אגוניסט TLR7/8, מפעיל תאי חיסון מולדים ומעורר Th17 ו- Th 1- תגובות חיסוניות מתווכות, ומדמה מנגנונים פתופיזיולוגיים חיסוניים מרכזיים של פסוריאזיס.

סקירה כללית של עיצוב ניסיוני:

• בַּעֲלֵי חַיִים: Macaques Cynomolgus נקבה בוגרת (Cynomolgus Macaque).
• הַשׁרָאָה: יישום מקומי של קרם IMQ לספיגת טרנסדרמלית.
• אתר יישומים: אזור ספציפי בגב (אזור סטנדרטי).

קבוצות:

• קבוצת רכב: גירוי IMQ + בקרת רכב (ג'לי נפט).
• קבוצת טיפול: גירוי IMQ + תרופה טיפולית (daivobet).

מדדי הערכה:

• ניקוד נגע בעור: מערכת ניקוד חומרה כמותית המבוססת על אריתמה, אקסודציה, דלקת וכו 'וכו'.
• היסטופתולוגיה של עור: הוא מכתים את קטעי הרקמות כדי להעריך את ההיפרפלזיה האפידרמלית, הסתננות תאים דלקתיים ותכונות פתולוגיות אחרות.
• ניתוח ציטוקין דלקתי: רמות הביטוי של ציטוקינים מפתח בהומוגניטים בעור או בסרום (למשל, il -17, il -23, il -22 ו- tnf-).
• ניתוח גנים:RT-QPCR כדי להעריך את הביטוי של גנים הקשורים לפסוריאזיס, כולל ציטוקינים דלקתיים (IL -17, IL -23, IL -22, TNF-) וסימני קרטין הקשורים לפסוריאזיס כגון קרטין 17.
• מדדים אחרים: משקל העור, אזור הנגע, עובי האפידרמיס וכו '(אופציונלי).

לדוגמא נתונים ניסיוניים:

• מגמת ציון הנגע: לאחר גירוי IMQ, ציוני הנגע הן בקבוצות הרכב והן בקבוצות הטיפול עלו באופן משמעותי, מה שמאשר אינדוקציה של מודל מוצלח. לאחר טיפול daivobet, ציוני הנגע ירדו באופן משמעותי (p<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• תוצאות היסטולוגיות: ניתוח היסטופתולוגי חשף עיבוי של השכבה הספינוסית האפידרמלית, היפרקרטוזיס וחדירת תאים דלקתיים עוריים בקבוצת המודל, בדומה לפתולוגיה של פסוריאזיס אנושית. קבוצת הטיפול Daivobet הראתה הקלה משמעותית משינויים פתולוגיים אלה.

• ביטוי ציטוקין:תוצאות QPCR הראו רמות גבוהות באופן משמעותי של IL -17 A, IL -23, IL -22 וציטוקינים מרכזיים אחרים בקבוצת המודל, תואמים את הפתוגנזה של פסוריאזיס. בקבוצת הטיפול, רמות הציטוקין הללו הצטמצמו באופן משמעותי לאחר התערבות התרופות.
•  

• חיקוי גבוה למחלות:מודל ה- NHP משכפל מקרוב את המאפיינים הפתופיזיולוגיים והחיסוניים של פסוריאזיס אנושי, ומספק בסיס אמין יותר למחקר תרגומי קליני.
• מערכת הערכה מקיפה:מערכת הערכה רב ממדית מאפשרת הערכה מעמיקה של יעילות התרופות מבחינת פתולוגיה, אימונולוגיה ורלוונטיות קלינית.
• פלטפורמה טכנית בוגרת: תהליכי פיתוח והערכה של מודל סטנדרטיים מבטיחים את האמינות וההתרבות של נתונים ניסויים.
• האצת פיתוח תרופות: מספק נתונים פרה-קליניים באיכות גבוהה לפיתוח תרופות פסוריאזיס חדש, ומאפשר התקדמות ניסוי קליני מהיר יותר.

מַסְקָנָה: Prisys Biotechמודל פסוריאזיס הנגרם על ידי קוף Cynomolgus הנגרם על ידי IMQמציע מודל בעלי חיים רלוונטי יותר קלינית למחקר פרמקודינמיקה פרה -קלינית. מודל זה מאפשר הערכה יעילה יותר של יעילות התרופות החדשה, תומך במחקר תרגומי קליני ומאיץ חדשנות בטיפול בפסוריאזיס.

צרו קשר: למידע נוסף על מודל הפסוריאזיס הנגרם על ידי IMQ של Prisys Biotech, אנא בקר באתר האינטרנט שלנו בכתובת www.prisysbiotech.com, או צור קשר עם הצוות העסקי שלנו ב bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

אודות Prisys Biotech: Prisys Biotech, הממוקם בשנגחאי, הוא מיזם היי-טק המתמחה בהערכות פרה-קליניות ותרגומיות של תרופות ופיתוח טכנולוגיות חדשות. החברה מאושרת AAALAC באופן מלא ומספקתמגוון דגמים של בעלי חייםלמחקר מחלות, מחקרי פרמקולוגיה, הערכות בטיחות, מחקר ביו -סמן ואימות מנגנון. Prisys Biotech משתף פעולה עם חברות תרופות מובילות, חברות ביוטכנולוגיות ומוסדות אקדמיים לתמיכה בגילוי ופיתוח תרופות.