דגם LPS-Induced Acute Lung Inflammation (ALI) NHP|פריסיס ביוטק

דלקת ריאות חריפה ופגיעת ריאות חריפה (ALI), כולל תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS), נותרו אתגרים קליניים עיקריים עם תחלואה ותמותה גבוהים. מכשול מרכזי בפיתוח תרופות עבור התוויות אלה הוא הרלוונטיות התרגמית המוגבלת של דגמי מכרסמים קונבנציונליים.

Prisys Biotech הקימה את אמודל ליפופוליסכריד (LPS)-מושרה של דלקת ריאות חריפה (ALI)בקופי cynomolgus, מהווים מרכיב ליבה שלופלטפורמת מחקר בנושא מחלות נשימה (נשימה).. מודל הפרימטים הלא--אנושיים (NHP) נועד לשחזר מקרוב תגובות דלקתיות ריאתיות אנושיות ולתמוך חזקהערכת יעילות פרמקודינמית וסמנים ביולוגיים-פרה-קליניים.

שם הדגם: LPS-דלקת ריאות חריפה / מודל פגיעות ריאות חריפות בקופי Cynomolgus

מטרה ראשית:
כדי לדמות את הפתופיזיולוגיה הדלקתית של ALI/ARDS אנושיים ולהעריך את היעילות של טיפולים אנטי--דלקתיים, מגנים על-ריאות והתחדשות

מִין:קוף Cynomolgus (Macaca fascicularis)

נימוק תרגום:
פרימטים לא-אנושיים מציגים דמיון גבוה לבני אדם באנטומיה של הריאות, ויסות חיסון ומסלולי איתות דלקתיים, ומספקים ערך ניבוי מעולה בהשוואה למודלים של מכרסמים.

טיפול ברונכוסקופי מדויק

סוכן אינדוקציה:ליפופוליסכריד (LPS)

מסלול ניהול:החדרה ברונכוסקופית לאונות ריאות מוגדרות מראש

אינדוקציה ממוקדת:
מוגבל בדרך כלל לאונות נבחרות (למשל, אונה תחתונה שמאל או אונה תחתונה ימנית), מה שמאפשר אמודל פגיעות ריאות מקומיותתוך שמירה על בקרות פנימיות באונות שאינן-מטופלות (מתוארת בדרך כלל כתצורה של "3/4 מעורבות ריאות").

אסטרטגיית התאמת מינון דינמית

מינון ראשוני:מינון יומי עולה לאונה ריאה

אפנון מינון:
מינון LPS הואעלייה או ירידה דינמית על סמך ממצאי CT חזה יומיים, המאפשר שליטה מדויקת בחומרת הפציעה ובעומס הדלקתי.

משך הלימודים:
מחקר פיילוט או פרמקולוגיה טיפוסי משתרע7 ימים, עם ניטור רציף לאורך שלב האינדוקציה.

עיצוב מתכוונן זה מאפשר דוגמנות שלחומרות שונות של דלקת ריאות, תמיכה בהערכה פרמקודינמית מדורגת.

דגם ALI NHP משלב אמסגרת הערכה רב-ממדית, הבטחת יצירת נתונים איתנה וניתנת לשחזור.

הערכת הדמיה

CT חזה (ללא-ניגודיות):

מבוצע לפני אינדוקציה ופוסט{0}}יומי

מאפשר הדמיה אורכית של דלקת ריאתית, קונסולידציה ושינויים אקסודטיביים

Bניתוח נוזל שטיפה רונכואלוואולרי (BALF).

דְגִימָה:איסוף BALF יומי מאונת ריאות המטרה

ניתוח סלולרי:

ספירת תאים כוללת וספירות דיפרנציאליות

כימות של מקרופאגים ונויטרופילים

עלייה ניכרת בשיעור נויטרופילים בעקבות אתגר LPS

פרופיל ציטוקינים:

מדידה של מתווכים פרו-דלקתיים (למשל, IL-6) בסופרנטנט של BALF באמצעות ELISA או מבחני מקבילים

רלוונטיות תרגום גבוהה:השימוש בפרימטים לא-אנושיים מגשר על הפער בין תוצאות פרה-קליניות לקליניות.

סטנדרטי וניתן לשחזור:מסירה ברונכוסקופית מבטיחה לוקליזציה מדויקת והשראת פציעה עקבית.

חומרה ניתנת לשליטה דינמית:התאמת מינון מונחית-CT מאפשרת מודל גמיש של דלקת ריאות קלה עד חמורה.

קריאות מרובות-רמות:נקודות קצה משולבות של הדמיה, פיזיולוגיות, תאיות ומולקולריות מספקות מבט מקיף על פגיעה בריאות ותגובה טיפולית.

מודל ALI NHP המושרה- של LPS מתאים היטב להערכת:

• חומרים נוגדי דלקת-מולקולות קטנות:הערכה של חדירת נויטרופילים, דיכוי ציטוקינים וסמנים דלקתיים מערכתיים.
• ביולוגיות וטיפולים ממוקדים:כולל נוגדני-ציטוקינים ומעכבים ספציפיים למסלול-.
• טיפולי הגנה-ריאות והתחדשות:הערכה של הפחתת בצקת ריאות ותיקון אפיתל מכתשית.
• מערכות חדשות למתן תרופות ריאתיות:אפיון של הפצה-ממוקדת בריאות ויעילות מקומית.

בהשוואה לדגמי ALI של מכרסמים, נתונים שנוצרו מפלטפורמת NHP זו מספקיםביטחון גבוה יותר בתרגום קליני, עוזר להפחית את הסיכון-בשלב מאוחר של פיתוח.

מרכז המחקר והפיתוח בשנחאי של Prisys Biotech מצויד במלואו כדי לתמוך במחקרי ALI NHP, כולל:

• מערכות ברונכוסקופיה
• פלטפורמות ייעודיות להדמיית CT של בעלי חיים
• ציוד לבדיקת תפקודי ריאות
• מעבדות ביולוגיות
• צוותים וטרינרים, כירורגיים וטכניים מנוסים

מאילוף בעלי חיים והכנסת מודלים לניתוח מדגם ופרשנות נתונים, Prisys מספקתמקצה-לקצה-ביצוע-באיכות גבוההבתנאים סטנדרטיים ותואמים-רווחה.

מַסְקָנָה

המודל של דלקת ריאות חריפה-מושרה LPS בקופי cynomolgusשפותחה על ידי Prisys Biotech מייצגת אפלטפורמה פרה-קלינית קפדנית, ניתנת לשליטה ובעלת תרגום גבוהלפיתוח תרופות נשימתיות. על ידי שילוב של אינדוקציה מדויקת, בקרת חומרה דינמית והערכות מרובות{1}}רמות מקיפות, מודל זה מספק לחוקרים נתונים פרמקודינמיים וסמנים ביולוגיים אמינים כדי לתמוך בהתקדמות בטוחה להתפתחות קלינית.