אטופיק דרמטיטיס (AtDermatitis) היא מחלת עור דלקתית כרונית המאופיינת בשיבושים בתפקוד המחסום- של העור, תגובות חיסוניות דומיננטיות של Th2- וקולוניזציה חוזרת של חיידקים. כדי לתמוך בפיתוח של נוגדנים טיפוליים מהדור הבא, תרופות ביולוגיות וחומרים מקומיים, Prisys Biotechnologies הקימה מודל איתן של פרימטים לא אנושיים (NHP) באמצעותרגישות לאלרגנים של קרדית אבק הבית (HDM) בשילוב עם מריחת עור סטפילוקוקלית enterotoxin B (SEB). מודל זה מחקה באופן הדוק את האימונופתולוגיה המורכבת של AtD אנושי, במיוחד את יחסי הגומלין בין אלרגנים סביבתיים, סופר-אנטיגנים מיקרוביאליים ופגיעה בשלמות האפידרמיס.
סקירת דגם
מודל HDM+SEB-AtD המושרה פותח בקופי cynomolgus תמימים, מין המציג מאפיינים חיסוניים של העור הדומים מאוד לבני אדם. המודל משלב:
- HDM (Dermatophagoides pteronyssinus)בתור האלרגן הסביבתי העיקרי הקשור לעתים קרובות ל-ATD אנושי;
- SEB, מסופק על ידי נותן החסות, מתפקד כסופראנטיגן חזק המסוגל להגביר את הפעלת תאי T- ודלקת עור חזקה.
על ידי שילוב של רגישות לאלרגנים והגברה דלקתית מונעת- של SEB, מודל זה משחזר נאמנה את "אלרגן → תפקוד לקוי של מחסום העור → סופראנטיגן מיקרוביאלי"מפל מחלה שנראה בחולי ATD קליניים.
רכיבי דוגמנות מרכזיים
מינים של בעלי חיים
קופי Cynomolgus (Macaca fascicularis)
חיות תמימות, הבטחת רקע חיסוני בוגר ולא מופרע המתאים לתגובות עקביות מוטות Th2.
סוכני רגישות ואתגר
- תמצית HDM: גורם להפעלת חיסונית Th2-ספציפית לאלרגן.
- SEB סופראנטיגן: מקדם הפעלה לא-ספציפית של תאי T ומאיץ דלקת מקומית, מדמהStaphylococcus aureusקולוניזציה שכיחה ב-ATD האנושי.
מסלול ניהול: חוזר על עצמויישום עור מקומישל HDM ו-SEB.
לימוד זרימת עבודה וציר זמן
המחקר המלא משתרע על פני בערך14-16 שבועות, כולל שלבי הכנה, מיון, זירוז מודל ושלבי טיפול.
1. תקופת הכנה (7-8 שבועות)
ביצוע חוזה וייזום פרויקט
רכש בעלי חיים וחומרי לימוד
2. סינון והתאקלמות (2-3 שבועות)
הערכת בריאות ואפיון בסיס
רנדומיזציה של בעלי חיים ומיזוג עור
3. שלב השראת מחלות ומינון (5 שבועות; שבועות 1-5)
הפנוטיפ של AtD נוצר באמצעותיישומי עור חוזרים ונשנים של HDM+SEB:
רגישות/אתגר ראשון (שבוע 1):
אפליקציית HDM+SEB אקטואלית בימים 1-4
סיבוב שני ושלישי (שבועות 2-5):
מחזורים נוספים של חשיפת HDM+SEB בעקבות לוח הזמנים שנקבע
אתגרים חוזרים ונשנים אלו גורמים ל:
- אריתמה, יובש וחזזיות
- ציטוקינים Th2 מוגברים (למשל, IL-4, IL-5, IL-13)
- רמות IgE מוגברות
- פגיעה במחסום האפידרמיס
- דלקת מחמירה המונעת על ידי -הפעלה חיסונית משופרת של SEB
פרופיל זה משקף התקדמות AtD רלוונטית מבחינה קלינית ומספק פלטפורמה חזקה להערכת יעילות טיפולית.
תכונות ויתרונות הדגם
חתימה חיסונית רלוונטית מבחינה קלינית: קיטוב Th2 חזק, עליית IgE ותגובה דלקתית משופרת- של SEB.
נגעי עור הניתנים לשחזור: אריתמה עקבית, עקרות ועיבוי אפידרמיס המתאימים להערכה אורכית.
דגימה גמישה: ניתן לשלב הערכות מבוססות דם, ביופסיית עור והדמיה-(אם נדרש).
מתאים לתרופות ביולוגיות וחומרים מקומיים: מערכת החיסון של NHP ופיזיולוגיה של העור מאפשרות רלוונטיות תרגום גבוהה.
מודל קשור: OVA-דלקת עור אטופית נגרמת בקופי Cynomolgus
בנוסף למודל HDM+SEB, Prisys Biotechnologies מספקת גםמודל AtD המושרה על ידי OVA-, הוקמה באמצעות רגישות אולבומין מערכתית ואחריה אתגר עור מקומי. גישה זו מתחילה תחילה אתגובה מערכתית Th2-דומיננטיתואז מפעיליםדלקת ספציפית לאתר-, מציע מסלול חלופי לחקר דלקת עור המונעת-אלרגנים.
מבוא מפורט יקושר בנפרד.
מַסְקָנָה
המודל AtD המושרה ב-HDM+SEB-שפותחה על ידי Prisys Biotechnologies מציעה קפדנית מדעית, רלוונטית קליניתפלטפורמת NHP להערכה פרה-קליניתשל טיפולים אנטי--דלקתיים ואימונומודולטורים. מודל זה בעל ערך במיוחד עבור תוכניות המכוונות לציטוקינים Th2, מסלולי IgE, הפעלת תאי T-, שיקום-מחסום העור והחמרה- מונעת על ידי חיידקים של דרמטיטיס.
עבור שותפים המבקשים להאיץ את פיתוח תרופות AtD עם ביטחון תרגומי גבוה, מודל זה מספק בסיס אמין ומאופיין היטב-.
