בעוד באופן מסורתי התמקדומחלות בדרכי הנשימהכְּמוֹאַסְתְמָהוCOPD, דרך השאיפה נחקרת יותר ויותר עבור לידה מערכתית המכוונת למחלות לב וכלי דם, מוחיות, אנדוקריניות, כאב ומצבים נוירולוגיים אחרים. נוף טיפולי מתרחב זה מדגיש את הצורך בהערכה פרה-קלינית קפדנית ומתמחה. מחקרי שאיפה פרה-קליניים חיוניים להערכה מקיפה של מועמדים לתרופה, הכוללים הערכה של מאפייני החומר של התרופה, ביצועי יצירת אירוסול,פרמקוקינטיקה (PK), טוקסיקולוגיה, יציבות אירוסול והערכת בטיחות מפורטת לפני תחילת הניסויים הקליניים.
אתגרים טכניים ייחודיים במחקרי שאיפה פרה-קליניים
שלא כמו מתן פומי או תוך ורידי קונבנציונלי שבו ניתן להכין מינונים במדויק מראש, מתן שאיפה כרוך ביצירת אירוסול דינמי. שיקולים טכניים מרכזיים כוללים:
- ניטור ריכוז אירוסול:ריכוז התרסיס שנוצר יכול להשתנות במהלך המתן. לָכֵן,בזמן אמת-או ניטור תכוף של ריכוז אירוסוללאורך כל תקופת החשיפה היא קריטית. נתונים אלה חיוניים לחישוב מדויק של המינון שנמסר לבעלי החיים, הבטחת המהימנות והשחזור של נתוני PK וטוקסיקולוגיה.
- אפיון חלוקת גודל החלקיקים (PSD):גודל החלקיקים האווירודינמי של התרסיס הוא גורם מכריע של השקיעה בתוך דרכי הנשימה. למסירה יעילה לריאה העמוקה (אזור מכתשית), בדרך כלל יש ליצור אירוסולים עם קוטר אווירודינמי חציוני (MMAD), הממוקד לעתים קרובות בתוךטווח של 1 עד 4 מיקרומטר. חלקיקים גדולים יותר או קטנים יותר עשויים להתמקם בטרם עת בדרכי הנשימה העליונות או להיות נשוף, בהתאמה. מדידה מדויקת של MMAD וסטיית תקן גיאומטרית (GSD) במהלך מחקרים מאשרת יצירת אירוסול מתאימה לאתר היעד המיועד.
Prisys Biotech: יכולות משולבות לתוכניות אינהלציה
פריסיס ביוטקהקימה חבילה מקיפה של טכנולוגיות ומומחיות כדי לטפל במורכבות של פיתוח תרופות אינהלציה פרה-קלינית, במיוחד במודלים של בעלי חיים גדולים. היכולות שלנו מבטיחות יצירת נתונים חזקה להגשות רגולטוריות.
מערכות מיוחדות לניהול שאיפה:
אנו מציעים מסלולי ניהול שונים המותאמים לצרכי מחקר ספציפיים ולמאפיינים מורכבים:
- אורו-אף/אף-מערכות חשיפה בלבד:יש לנו ניסיון משמעותי עם מערכות המיועדות לפורמולציות אבקה ונוזליות, המאפשרות חשיפה מבוקרת במינים כמו כלבים ופרימטים לא-אנושיים (NHPs).
- ניהול תוך רחשי (IT):משלוח ישיר לקנה הנשימה באמצעות החדרה (בולוס נוזלי או מיקרוספריי) או אטומיזציה/ערפול של נוזלים או אבקות יבשות.
- משלוח תוך-אף (IN):כולל מתן באמצעות טיפות אף או מכשירי ריסוס מיוחדים, רלוונטיים גם לבחינת הפוטנציאלמסלולי מסירה מהאף-ל-מוח.
מומחיות במינים:
המיקוד העיקרי שלנו כולל מינים מרכזיים של בעלי חיים גדולים הרלוונטיים למחקר תרגום:
- כלבי ביגל
- פרימטים לא-אנושיים(קינומולגוס ו/או מקוק רזוס)
בחירת מינים היא קריטית, במיוחד עבור תרופות ביולוגיות וישויות כימיות חדשות, וכןפריסיס ביוטקמסייע ללקוחות בקביעת המודל המתאים ביותר בהתבסס על רציונל מדעי.
תמיכה וניטור מקיף במחקר:
מחקרי אינהלציה מוצלחים דורשים ביצוע וניטור קפדניים:
- פיתוח שיטה:לפני התחלת המחקר, אנו עורכים עבודה מקדימה כדי לייעל את תנאי יצירת האירוסולים ולאשר ריכוזים ניתנים להשגה והתפלגות גודל החלקיקים עבור מאמר הבדיקה והניסוח הספציפיים.
- ב-מעקב אחר מחקר:במהלך חשיפות, אנו מיישמים לוחות זמנים לניטור קפדניים של ריכוז אירוסול וחלוקת גודל החלקיקים. פרמטרים סביבתיים כמו טמפרטורה, לחות ורמות חמצן/פחמן דו חמצני מנוטרים באופן רציף בתוך תאי החשיפה.
- ניטור בעלי חיים:תצפית-בזמן אמת בבעלי חיים במהלך החשיפה ותצפיות קליניות מפורטות לאחר-מינון הם נהלים סטנדרטיים.
- הערכות במורד הזרם:בעקבות חשיפות, אנו עורכים הערכות מקיפות כולל פרמקוקינטיקה,פרמקודינמיקה (יעילות), הערכות פרמקולוגיה בטיחותית וטוקסיקולוגיה, המשלבות נתיחה גסה והערכה היסטופתולוגית מפורטת, תוך התמקדות מיוחדת בכל דרכי הנשימה.
רקורד מוכח:
פריסיס ביוטקתמכה בהצלחה במספר לקוחות בהשלמת מחקרי יעילות ובטיחות מורכבים תוך שימוש במערכות החשיפה הגדולות שלנו לשאיפה או{0}}אף של בעלי חיים וטכניקות שאיפה מיוחדות אחרות.
מַסְקָנָה
הערכה פרה-קלינית של תרופות בשאיפה דורשת תשתית מיוחדת, מומחיות טכנית והקפדה על נהלים מאושרים.פריסיס ביוטקמספק פלטפורמה משולבת הכוללת טכניקות ניהול מגוונות, קריטיות ב-אפיון אירוסול במחקר, מומחיות במודלים רלוונטיים של בעלי חיים גדולים וניתוח מקיף במורד הזרם. אנו מצוידים בשיתוף פעולה עם חברות תרופות וביוטכנולוגיה כדי לנווט את האתגרים הטכניים של פיתוח תרופות אינהלציה ולקדם מועמדים מבטיחים לקראת הצלחה קלינית.
