ניסוי קליני שנערך לאחרונה באמצעותMRI תוך ניתוחי-בזמן אמת (RT-iMRI) להעביר טיפול בתאי גזע למוח לצורך טיפולמחלת פרקינסון (PD) קיבל אישור מסוכנויות הרגולציה בארה"ב. מחקר יסודי על שיטה זו פורסם ב-כתב עת לנוירוכירורגיה.
PD היא הפרעה נוירודגנרטיבית המשפיעה בעיקר על נוירונים-מייצר דופמין במוח, עד לפגיעה מוטורית. טיפולים מסורתיים מסתמכים על תרופות לטיפול בסימפטומים אך אינם מצליחים לתקן נזקים עצביים. בשנים האחרונות, השתלת תאי גזע התגלתה כגישה מבטיחה, שבה מיקוד מדויק של מקום ההזרקה הוא חיוני לשיפור הצלחת ההשתלה והישרדות התא.
RT-iMRIיוצר תמונות תלת-ממדיות ברזולוציה גבוהה{-בזמן אמת-, ומספק ניטור דינמי במהלך הניתוח כדי להבטיח מיקום מדויק של מכשירים כירורגיים וחומרים טיפוליים. מחקרים מראים ששימוש ב-RT-iMRI להנחיית השתלת תאי גזע בקופי cynomolgus משפר משמעותית את התפקוד המוטורי וההתאוששות העצבית בהשוואה לשיטות מסורתיות.
המחקר השתמש בתאי נוירו-אבי דופמינרגיים (DANPCs) שמקורם בתאי גזע פלוריפוטנטיים (iPSCs) שמקורם בבני אדם, המעבירים תאים אלה בדיוק לאזור ה-putamen של קופי cynomolgus תחת הנחיית RT-iMRI, מה שמבטיח יעילות גבוהה ויעילות גבוהה.
עיצוב ושיטות ניסויים
חוקרים דיכאו תשעה קופי cynomolgus כדי לדמות מצבים קליניים. RT-iMRI הופעל כדי לנטר כל שלב בהזרקת המוח בזמן אמת-, תוך הבטחת מיקום תאים מדויק בסטריאטום הממוקד.
הכנה והזרקת תאים:תאים נוירופרוגניטורים דופמינרגיים הושעו בתמיסת נשא המכילה חומר ניגוד MRI (גדוטרידול). כל חצי כדור במוחם של הקופים קיבל שני מסלולי מחט להזרקה, תוך שימוש בצנתרים לאורך המסלולים הגביים והגחונים כדי לספק מינונים משתנים של תרחיף התא.
אסטרטגיית ניטור-זמן אמת והזרקה:RT-iMRI אפשרה לחוקרים לאשר את מיקום הצנתר ואת ההפצה של התאים המוזרקים, תוך מזעור הסיכונים של דליפת תאים או נזק עקב חוסר יישור, דבר המקובל בטכניקות מסורתיות. קצב הזרקה איטי (2.5 μL/דקה) הפחית את ריפלוקס הנוזל, מה שמבטיח שקיעה מדויקת של תאים באזור המטרה.
ממצאים ותוצאות עיקריים
כל קופי ה-cynomolgus קיבלו בהצלחה זריקות דו-צדדיות של תאים סטריאטליים, ו-RT-iMRI אישר מיקוד מדויק. ניתוח רקמות 7 ו-30 ימים לאחר-ההזרקה גילה את ההישרדות וההתמיינות של תאים נוירופרוגניטורים דופמינרגיים בסטריאטום, והראו סימנים של אינטגרציה והרחבת סיבים עצביים. צביעה אימונוהיסטוכימית אישרה ביטוי חיובי של סמן התא האנושי STEM121, מה שמצביע על כך שהתאים המושתלים שרדו והתפזרו לאורך מסלולי ההזרקה.
חדשנות ומשמעות
מחקר זה מדגיש את הפוטנציאל העצום של RT-iMRI במחקר פרה-קליני של מערכת העצבים המרכזית (CNS). עם מיקוד מדויק, ניתן להשתיל תאי גזע בצורה יעילה יותר באזור מוח המטרה, ולשפר את התוצאות הטיפוליות. הדיוק והבטיחות שהוכחו בהשתלת תאי גזע מצביעים על כך ש-RT-iMRI ימלא תפקיד מפתח בחקר מחלות כמו פרקינסון, יקל על פיתוח אסטרטגיות טיפול חדשות ובסופו של דבר האצת התרגום הקליני.
Prisys Biotechnologies היא הראשונה באסיה שהציגה אתRT-iMRI, משולב עםמסגרת ראש תזמורתעבור פרימטים לא-אנושיים וצנתרי SmartFlowבאמצעות הסעה-משופרת (CED) כדי לעקוף את מחסום הדם-המוח.
פלטפורמת ה-CNS של Prisys Biotechnologies משלבת טכנולוגיות RT-iMRI, CT, DSA ואולטרסאונד ליצירת מערכת ניווט ואספקה מדויקת ביותר, המשפרת משמעותית את שיעור ההצלחה של טיפולים ממוקדי-מוח ואת הדיוק והבטיחות של פרוצדורות נוירוכירורגיות. היישום של פלטפורמה זו, במיוחד במודלים של קופי cynomolgus, מניע את הפיתוח של סימולציות מחלות מדויקות יותר וטיפולים חדשים, מה שמוביל עידן חדש של דיוק במחקר מודלים של בעלי חיים- גדולים.
Prisys Biotechnologies הקימה בהצלחה דגמי קופי cynomolgus עבור שוניםמחלות CNS , כולל מחלת פרקינסון (PD),איסכמיה מוחית (MCAO) , אֶפִּילֶפּסִיָה , וכְּאֵב . באמצעות טכנולוגיית RT-iMRI, חוקרים יכולים לספק תרופות והתערבויות בדיוק במודלים אלה. לדוגמה, במודל PD, ניתן להעביר תרופות ישירות לאזור המוח היעד כדי להעריך את יעילותן ומנגנוני הפעולה שלהן. במודל האיסכמיה, ניטור-בזמן אמת של שינויים באזור איסכמי מאפשר הערכה של יעילות התרופה הנוירו-פרוטקטיבית.
Prisys Biotechnologies מקדמת את היישום של RT-iMRI במחקר וטיפול במחלות CNS, עובדת לצד חוקרים כדי ליצור עתיד של רפואה מדויקת ולתרום לכיבוש הפרעות CNS.
הַפנָיָה:
אמבורג, ME, Mancinelli, A., Colwell, JC, et al. (2024). הערכה פרה-קלינית של מסלול טרנס-צירי תוך-פוטמינאלי להפצה משופרת של תאים מושתלים במחלת פרקינסון.כתב עת לנוירוכירורגיה, 1(aop), 1-13.
