האתגר של חקר הכאב: גישור על הפער
הרפואה התרגום עומדת בפני אתגר רב שנתי: כיצד אנו מנבאים בצורה מהימנה את היעילות הקלינית של משככי כאבים חדשים? בעוד שמחקרים פרה-קליניים מספקים נתונים חיוניים, הם לרוב לא מצליחים לתפוס את המורכבות של תפיסת הכאב האנושי. כדי לגשר על פער זה, החוקרים פונים למודלים של פונדקאים אנושיים-שיטות סטנדרטיות המחקות סימנים ותסמינים קליניים של דלקת וכאב נוירופתיבסביבה מבוקרת.
אחד הכלים החזקים והמאומתים ביותר בתחום זה הואדגם כוויות שמש UVB. על ידי שימוש בהקרנת UVB מבוקרת,-נמוכה כדי לגרום לתגובת עור דלקתית צפויה, מודל זה מספק צוהר ייחודי למנגנונים של היפראלגזיה ראשונית ומשנית.
בתוך המודל: הבנת רגישות
מה שהופך את מודל כוויות השמש UVB לערך במיוחד עבור חוקרים הוא יכולתו להבדיל בין שני סוגים קריטיים של רגישות לכאב, ולספק מפה מפורטת של שינויים תחושתיים:
- היפראלגיה ראשונית (אתר הפציעה):בתוך האזור העגול המוקרן, העור הופך לרגיש מאוד לחום, קור ולחץ. אזור זה של היפראלגיה ראשונית מאפשר לחוקרים לחקור את ההשפעות הישירות של דלקת על נוציצפטורים מקומיים ואיתות היקפי.
- היפראלגיה משנית (האזור שמסביב):אולי משכנעת יותר היא התופעה המתרחשת בעור הלא-מוקרן המקיף את הכוויה. הנוכחות של היפראלגזיה דקירת סיכה ואלודיניה מכנית באזורים סמוכים אלה מעידה על כך שהמודל מפעיל למעשהרגישות מרכזית. זה מאפשר למדענים לחקור לא רק את התגובה הדלקתית המקומית, אלא כיצד מערכת העצבים מגבירה אותות כאב מעבר לאתר הגירוי הראשוני.
למה זה חשוב לפיתוח תרופות
בשלבים המוקדמים של פיתוח תרופות קליניות (שלבים 1 ו-2א), זיהוי אם תרכובת מתקשרת ליעדה ביעילות היא חשובה ביותר. מודל ה-UVB משמש ככלי סינון אמין למטרה זו.
מכיוון שהוא משרה פרופיל-ניתן לכימות של היפראלגזיה, הנמשך מספר ימים, הוא מציע "סטנדרט זהב" לבדיקת התערבויות תרופתיות. על ידי מעקב אחר מהלך הזמן של שינויים תחושתיים-מיפוי מתי רגישות הכאב מגיעה לשיא וכיצד היא שוככת-החוקרים יכולים להעריך במדויק אם תרופה מחקרית יכולה לווסת את מסלולי הכאב הללו בבני אדם.
התפקיד של מודלים של NHP בדייקנות תרגום
בעוד שמודל ה-UVB האנושי מספק הוכחה חיונית-ל-מושג, הוא מגביל מטבעו חקירה מכניסטית פולשנית. זה המקום שבו הניצול שלמודלים לא-אנושיים (NHP).הופך לטרנספורמטיבי עבור מחקר תרגום. NHPs מציגים הקבלות פילוגנטיות, פיזיולוגיות ונוירו-אנטומיות יוצאות דופן עם בני אדם, במיוחד בנוגע לעיבוד סומטוסנסורי ומסלולי איתות הכאב המעורבים ברגישות.
על ידי התאמת מודל ה-UVB בתוך מחקרי NHP, חוקרים יכולים לגשר על הפער בין ממצאי חוץ-גופית לתוצאות קליניות, ולאפשר הערכות נוירופיזיולוגיות מתקדמות-כגון הקלטות ישירות של חוט השדרה או הערכת -התפלגות תרופתית ספציפית- של רקמות שאינן אפשריות במסגרות קליניות. כתוצאה מכך, מודלים של NHP משמשים כפלטפורמה חיזוי וחזקה ביותר לאימות מועמדים חדשים לשיכוך כאבים, ומפחיתים- באופן משמעותי את הדרך לניסויים קליניים בבני אדם.
הַפנָיָה:
Gustorff, B., Sycha, T., Lieba-Samal, D., Rolke, R., Treede, RD, & Magerl, W. (2013). הדפוס ומהלך הזמן של שינויים סומטו-סנסוריים במודל של כוויות שמש UVB אנושי חושפים נוכחות של רגישות היקפית ומרכזית.כְּאֵב, 154(4), 586–597. https://doi.org/10.1016/j.pain.2012.12.020
שאלות נפוצות
ש: מדוע מודל ה-UVB האנושי נחשב למודל "פונדקאית" לכאב?
ת: זה נחשב לפונדקאית מכיוון שהוא מחקה סימנים ותסמינים מבוקרים ספציפיים של כאב דלקתי ונוירופתי-כגון היפראלגיה ואלודיניה-במתנדבים בריאים. זה מאפשר לחוקרים לבדוק תרופות משככות כאבים בבני אדם בתנאים מבוקרים לפני מעבר לאוכלוסיות חולים גדולות ומורכבות יותר.
ש: מה ההבדל העיקרי בין היפראלגזיה ראשונית למשנית במודל זה?
ת: היפראלגזיה ראשונית מתרחשת ישירות בתוך אזור "כוויות השמש" המוקרן ב-UVB- ומקושרת בעיקר לתהליכים דלקתיים מקומיים ולרגישות היקפית. היפראלגזיה משנית מתרחשת בעור הלא-מוקרן שמקיפה את הכוויה; נוכחותו היא אינדיקטור מרכזי של רגישות מרכזית, כלומר עיבוד אותות הכאב של חוט השדרה או המוח השתנה.
ש: כיצד מודל זה מסייע במעבר מפיתוח תרופות פרה-קליני לקליני?
ת: על ידי שימוש באותן טכניקות אינדוקציה סטנדרטיות (הקרנת UVB) וקריאת בדיקות חושיות, החוקרים יכולים להשוות תוצאות בין מחקרים פרה-קליניים וניסויים-מוקדמים בבני אדם. "תרגום קדימה" זה מסייע לזהות האם תרופה משתפת ביעילות את המטרה שלה בבני אדם, ומפחיתה את הסיכון לכישלון בשלבים מאוחרים יותר של ניסוי קליני יקר יותר.
