מחקרי מטבוליזם ופרמקוקינטיקה פרה-קליניים של תרופות (DMPK) חיוניים לאפיון ספיגה, הפצה, מטבוליזם והפרשה של תרופות (ADME), כמו גם לזיהוי אינטראקציות פוטנציאליות של תרופות-, אופטימיזציה של משטרי מינון ותמיכה בתכנון ניסויים קליניים. פרימטים לא-אנושיים (NHPs) נמצאים בשימוש נרחב במחקר DMPK בגלל הדמיון הגנטי, הפיזיולוגי והפתולוגי שלהם לבני אדם. עם זאת, זיהומים מיקרוביאליים ב-NHPs יכולים לשנות את המצב החיסוני, פרמטרים המטולוגיים, סמנים ביוכימיים, תפקוד איברים ותגובות מתח, ובכך לבלבל את הפרשנות הפרמקוקינטית. לכן, סקר מיקרוביאלי קפדני, הסגר וניטור בריאותי הם קריטיים כדי להבטיח את המהימנות והשחזור של תוצאות מחקר DMPK.
Mycobacterium tuberculosis (TB) הוא אחד הפתוגנים הזונוטיים החשובים ביותר במושבות NHP והוא מועבר בעיקר דרך טיפות נשימה, אירוסולים, הפרשות מזוהמות, מזון או מים. קופים נגועים עשויים להראות ירידה בתיאבון, ירידה במשקל, כרייה מתקדמת, מצוקה נשימתית, עייפות וממצאים רנטגניים חריגים כגון דלקת סימפונות. זיהומים חריפים עשויים להתקדם במהירות עם מעט סימנים קליניים ברורים, בעוד שמקרים כרוניים או מתקדמים יכולים להיות מעורבים בהפטוספלנומגליה, הגדלה של בלוטות הלימפה, כיבים, ונגעים נודולריים מפוזרים עם נמק קיסתי. מכיוון שהדבקה בשחפת ב-NHPs יכולה להידמות למחלות אנושיות ומהווה סיכונים משמעותיים הן למושבות של בעלי חיים והן לצוות, הסגר קפדני, בדיקה סדירה ובידוד של בעלי חיים נגועים הם חיוניים.
Cercopithecine Herpesvirus 1, הידוע גם כנגיף B, מדביק באופן טבעי מקוק ולעיתים קרובות נשאר אסימפטומטי, למרות שחלק מהחיות עלולות לפתח כיבים בפה או באברי המין. הנגיף קיים ברוק, בדם ובנוזלי גוף אחרים ויכול לגרום לשינויים פיזיולוגיים וביוכימיים עדינים ב-NHPs נגועים. לדוגמה, cynomolgus seropositive macaques עשויים להראות סמנים הקשורים לכבד-שנויים כגון ALT, AST ובילירובין כולל, כמו גם שינויים ברמות תאי דם לבנים, המוגלובין ומונוציטים. חריגות תת-קליניות אלו עשויות להשפיע על תהליכי ADME ולהפריע לפירוש נתוני DMPK. בבני אדם, זיהום בנגיף B הוא נדיר אך עלול לגרום למחלה נוירולוגית חמורה ולתמותה גבוהה אם לא מטופל, מה שמחייב ניטור רציף ואמצעי בטיחות ביולוגית מונעת.
פתוגנים אנטיים כגון Salmonella spp. ו-Shigella spp. חשובים גם בניהול NHP מכיוון שהם מועברים בעיקר דרך הצואה -בדרך הפה ויכולים לגרום לשלשולים, צואה דמית או רירית, כאבי בטן, חום ואובדן תיאבון. זיהומי שיגלה נפוצים יחסית ב-NHPs, ובעלי חיים עשויים לשאת פתוגנים אלה ללא תסמינים עד שגורמי לחץ כגון תחבורה, הסגר או רבייה מעוררים מחלה. למרות שלעיתים קרובות ניתן לשלוט בזיהומים באמצעות אנטיביוטיקה ולאשר אותם באמצעות בדיקות שלאחר-הטיפול, ניהול מניעתי נותר חיוני, כולל בדיקות סקר קבועות, שיפור היגיינה, הפחתת מתח והליכי הסגר קפדניים. פתוגנים אלה הם גם זואונוטיים, ולכן יש צורך בבקרות בטיחות ביולוגיות כדי להגן על אנשי מעבדה מפני זיהום במערכת העיכול.
בנוסף להרחקת פתוגנים זואונוטיים הנדרשים, רטרו-וירוסים כגון Simian Immunodeficiency Virus (SIV), Simian Retrovirus (SRV) ו-Simian T-lymphotropic Virus (STLV) דורשים תשומת לב רבה מכיוון שהם יכולים לבסס זיהומים מתמשכים ולשנות פרמטרים פיזיולוגיים או חיסוניים. SIV עלול לגרום לכשל חיסוני-כמו מחלות, שלשולים כרוניים, ירידה במשקל, זיהומים אופורטוניסטיים וחריגות המטולוגיות או ביוכימיות. SRV עשוי לדכא את תפקוד תאי T- ו-B-, לגרום לאנמיה או גרנולוציטופניה, ודווח כי הוא פוגע בתוקף מחקרי NHP. STLV משפיע בעיקר על לימפוציטים ועשוי לשנות את ביטוי הציטוקינים, היענות חיסונית ורגישות לפתוגנים אחרים. מסיבה זו, תוכניות DMPK באיכות-גבוהות משתמשות לעתים קרובות ב-"חמישה-שליליים" NHPs שליליים ל-TB, B virus, SIV, SRV ו-STLV, נתמכים על ידי ביקורת מקור, הסגר הגעה, בדיקות מיקרוביאליות, ספירת דם מלאה, ביוכימיה בסרום, בדיקות בריאות שגרתיות, בדיקות וטרינריות,} תקופות, ואימוני חיזוק חיוביים להפחתת מתח פרוצדורלי במהלך ריסון ואיסוף דם.
מַסְקָנָה
מחקרי DMPK פרה-קליניים ממלאים תפקיד מרכזי בפיתוח תרופות חדשניות. ל-NHPs, כמודל חיה קריטי, בריאותם ואיכותם משפיעים ישירות על המהימנות והשחזור של תוצאות המחקר. Prisys Biotech מקיימת בעקביותתקני איכות-בתעשייה גבוהים עבור NHPs. ה-NHPs המשמשים במחקרי DMPK שלנו הם כולם "חמישה-קופים שליליים", המספקים ערובה מוצקה לאמינות תוצאות הניסוי. יתרה מכך, באמצעות שיטות האיפוק והאיסוף הייחודיות שלנו, אנו יכולים להפחית ביעילות את תגובות הלחץ ב-NHPs, להבטיח את הדיוק והשחזור של תוצאות הניסוי, ובכך להקל טוב יותר על מחקר תרופות חדשני ולהאיץ את תהליך פיתוח התרופות והשקת השוק.
