מבוא לאימונוטוקסיות
רעילות אימונו מתייחסת להשפעות שליליות של חומרים אקסוגניים על מערכת החיסון. הערכת ההשפעות הפוטנציאליות של מועמד לתרופה על תפקוד מערכת החיסון היא מרכיב חשוב בפיתוח תרופות לא-קליניות, במיוחד כאשר מחקרי רעילות קונבנציונליים מצביעים על שינויים בפרמטרים הקשורים ל-חיסון.
השפעות אימונוטוקסיות יכולות ללבוש צורות שונות.דיכוי חיסוניעלול לפגוע בתפקוד החיסוני התקין ולהגביר את הרגישות לזיהומים או להשפיע על מעקב הגידול. לעומת זאת, הפעלה חיסונית מוגזמת או לא מתאימה עלולה לגרום לרגישות יתר, תגובות אוטואימוניות או צורות אחרות של גירוי חיסוני שלילי.
כאשר ממצאים ממחקרי רעילות קונבנציונליים מצביעים על השפעה אפשרית על מערכת החיסון, ניתן לבחור מחקרי רעילות חיסונית נוספים על סמך אופי השינויים שנצפו, התכונות הפרמקולוגיות של התרכובת והשימוש המיועד בנתונים. מכיוון שמערכת החיסון יכולה להיות רגישה לחומרים אקסוגניים, ייתכן שתהיה מוצדקת הערכה ממוקדת עבור תרכובות בעלות פוטנציאל להשפיע על תפקוד מערכת החיסון.
מחקרי אימונוטוקסיות ב-Prisys
Prisys Biotechnologies תומכת במחקר חיסוני פרה-קליני תוך שימוש במגוון של גישות חוץ גופיות ו-in vivo. בהתאם למטרות המחקר, המינים, מאפייני התרכובת והממצאים שנצפו, אסטרטגיית ההערכה יכולה לכלול הערכות רעילות קונבנציונליות ונקודות קצה תפקודיות או אימונולוגיות נוספות.
1. מחקרי רעילות קונבנציונליים
הערכות רעילות קונבנציונליות עשויות לכלול:
- המטולוגיה וכימיה קלינית
- הערכת פתולוגיה גסה והערכת משקל איברים
- בדיקה היסטופתולוגית
- הערכה של שינויים הקשורים ללחץ-
- מינון נסבל מרבי (MTD) ומחקרים בטווחי מינון-
- מחקרים על רעילות- במינון בודד
- חזרו על-מחקרי רעילות במינונים
- מחקרי רגישות יתר
- הערכת המוליזה
- מחקרי גירוי מקומיים
- מחקרים על פוטוטוקסיות ב-vivo
הערכות אלו יכולות לספק מידע ראשוני על רעילות מערכתית ושינויים פוטנציאליים המשפיעים על מערכת החיסון.
2. מחקרי אימונוטוקסיות נוספים
כאשר יש צורך באפיון נוסף של ההשפעות החיסוניות, מחקרים נוספים עשויים לכלול:
- אפיון הבדיקה והסמכה או אימות הבדיקה
- תגובת נוגדן תלויה-תאי-T(TDAR)
- רגישות יתר מסוג-מעוכבת(DTH)
- אימונופנוטייפ
- פעילות תאי רוצח טבעי (NK).
- מחקרי עמידות מארח
- תפקוד מקרופאג ונויטרופילים
- מבחני תפקוד חיסוני תאי
בחירת נקודות הקצה צריכה להיות מותאמת למנגנון החשוד ולממצאים האימונולוגיים הספציפיים שזוהו במהלך המחקר.
3. מחקרים על בעלי חיים לנוער
עבור תוכניות הדורשות הערכה בבעלי חיים צעירים, נקודות קצה פוטנציאליות עשויות לכלול:
- התפתחות גופנית ומינית
- רפלקס והתפתחות תפקודית
- פעילות ספונטנית
- למידה וזיכרון
- הערכת הורמון גדילה ואינסולין-כמו גורמי גדילה
- ניתוח זרע
- הערכת צפיפות עצם ומסת עצם
4. לימודי אינהלציה
עבור מועמדים לתרופות בשאיפה, ניתן להעריך רעילות חיסונית וסבילות מקומית בשילוב עם הערכות נשימתיות. נקודות קצה פוטנציאליות כוללות
