המעבר מגילוי פרה-קליני ליעילות קלינית נותר מכשול משמעותי בפיתוח תרופות.דגמי פרימטים לא-אנושיים (NHP)., במיוחד cynomolgus ו-rhesus macaques, מספקים גשר תרגום קריטי. למרות שהם מייצגים חלק קטן של חיות מחקר, NHPs חיוניים ליצירת מודלים של פתולוגיות אנושיות מורכבות שבהן מינים מרוחקים פילוגנטית אינם מצליחים לשכפל תגובות ביולוגיות אנושיות.
מגבלות של מרחק פילוגנטי בדגמי מכרסמים
בעוד שמודלים של מכרסמים הם הבסיס ל-שלב מוקדם, התועלת התרגום שלהם מוגבלת לעתים קרובות על ידי פרופילים פיזיולוגיים ואימונולוגיים שונים. פערים משמעותיים בוויסות מטבולי, חלוקת שומנים ומסלולים פרמקוקינטיים (PK) מביאים לעתים קרובות לשחיקה קלינית. פערים אלה מונעים ממודלים של מכרסמים לשקף במדויק את הפתוגנזה וההטרוגניות הקלינית של מחלות אנושיות מורכבות, במיוחד באימונולוגיה והפרעות מטבוליות.
שימור מטרות ומערכות ביולוגיות
ההסתמכות על מודלים של NHP מונעת על ידי שימור אבולוציוני גבוה בין פרימטים לבני אדם. NHPs מציגים הומולוגיה נרחבת ברצפים גנומיים, ביטוי חלבון וארכיטקטורת מערכת החיסון.
- אימונולוגיה ודרמטולוגיה:אנטומיית העור של NHP, התמיינות קרטינוציטים ותת-קבוצות לימפוציטים מראים הומולוגיה גבוהה למערכות אנושיות, חיונית להערכת תרופות ביולוגיות.
- מטבוליזם ואנדוקרינולוגיה:הוויסות האוטונומי של מאזן האנרגיה וההומאוסטזיס של גלוקוז ב-NHPs משקף מקרוב את הפיזיולוגיה האנושית, ומספק ערך ניבוי מעולה למועמדים לתרופות מטבוליות.
- נוירוביולוגיה:המורכבות המבנית והתפקודית שלNHP מערכת העצבים המרכזית (CNS)מאפשר הערכה של שיטות מסירה מתוחכמות, כגון מתן תוך-תיקלי או תוך-פרנכימלי.
ערך תרגומי אסטרטגי בפיתוח פרה-קליני
NHPs הם המינים המועדפים עבור רעילות רגולטורית ופרמקולוגיה בטיחותית כאשר הפעילות הביולוגית מוגבלת לפרימטים. מערכות האנזים המטבולי (DME) ופרופילי הטרנספורטרים שלהם מתאימים באופן הדוק לבני אדם, מה שמבטיח שמודל PK/PD מנבא מאוד את החשיפה האנושית.
יתר על כן, NHPs חיוניים לפיתוח שיטות מתקדמות, כולל:
- טיפולים גנטיים:הערכת הפצה וקטורית ויראלית, מעורבות יעד וביטוי לטווח ארוך-.
- מולקולות ביולוגיות גדולות:הערכת אימונוגניות ותפקודי משפיע-מתווכי Fc.
- ניתוחים מורכבים-מודלים המושרים:הדמיית מצבים כרוניים באמצעות טכניקות התערבות מדויקות.
מַסְקָנָה
בעוד התעשייה ממשיכה לפתח חלופות במבחנה ובסיליקו, המערכות הפיזיולוגיות המשולבות של NHPs נותרות בלתי ניתנות להחלפה עבור-רפואה תרגומית בעלת חשיבות גבוהה. על ידי אספקת נתונים פרה-קליניים-בנאמנות גבוהה, מודלים של NHP מפחיתים סיכון קליני ומאיצים את מתן טיפולים בטוחים ויעילים למטופלים.
על Prisys Biotech
Prisys Biotech הוא ארגון פרה-קליני מיוחד לחקר חוזים (CRO) המתמקד ברפואה תרגומית מבוססת-NHP. Prisys מפעילה פלטפורמה משולבת לאימות יעילות, הערכת בטיחות ומחקרי PK/PD. על ידי מינוף מודלים קנייניים של מחלות NHP ותשתית קלינית-מתקדמת, Prisys תומכת בשותפים ביו-פרמצבטיים גלובליים באופטימיזציה של הגשות IND ואסטרטגיות מעבר קליניות.
שאלות נפוצות
ש: מדוע מועדפים מודלים של NHP על פני מכרסמים לפיתוח תרופות ביולוגיות וריפוי גנטי?
ת: NHPs חולקים הומולוגיה גבוהה של יעדים וארכיטקטורת מערכת חיסון עם בני אדם, דבר שהוא קריטי להערכת הבטיחות והיעילות של תרופות ביולוגיות ספציפיות למין-. עבור טיפולים גנטיים, הקנה המידה האנטומי והדמיון הפיזיולוגי של NHPs מאפשרים הערכה מדויקת של הפצה ביולוגית וקטורית וטכניקות מסירה כירורגית שלא ניתן לשכפל במינים קטנים יותר.
ש: כיצד משפר הפרופיל הפרמקוקינטי של NHP (PK) את יכולת הניבוי הקלינית?
ת: ל-NHPs יש אנזימים לחילוף חומרים-תרופתיים ומסלולי הפרשת מרה הדומים מאוד לאלו שבבני אדם. זה גורם לפרמטרים של PK (כגון פינוי, נפח הפצה ומחצית החיים) שחוזאים בצורה מדויקת יותר מינונים קליניים בבני אדם, ומפחיתים את הסיכון לרעילות בלתי צפויה או חשיפה תת--טיפולית בניסויי שלב I.
ש: אילו יכולות דוגמנות ספציפיות של NHP מספקת Prisys Biotech?
ת: Prisys Biotech מתמחה במודלים מתקדמים של מחלות NHP-, כולל אלו עבור מחלות מערכת העצבים המרכזית, לב וכלי דם, מטבוליות ומחלות דלקתיות. הפלטפורמה שלנו משלבת הדמיה בדרגה-קלינית, ניטור טלמטרי והליכי התערבות מיוחדים כדי להבטיח שנקודות הקצה הפרה-קליניות יהיו דומות ישירות לסטנדרטים של אבחון קליני.
