במרדף אחר מחקר פרה-קליני מתקדם למחלות כליה,פריסיס ביוטקמציעה מערך של מודלים מיוחדים ללא-פרימטים אנושיים (NHP) שנועדו לתמוך בפיתוח של טיפולים חדשניים למחלת כליות חריפה וכרונית כאחד (AKI/CKD). כארגון מחקר חוזים מיוחד (CRO), Prisys מספקת-מודלים חדישים של מחלות כליות המשקפות מקרוב מצבים פתולוגיים אנושיים, ומאפשרים מחקר תרגום לפיתוח תרופות יעיל.
מַדוּעַמודלים לא-פרימטים אנושייםלחקר מחלות כליה?
מחלת כליות, הכוללת מגוון רחב של מצבים חריפים וכרוניים, משפיעה על מיליונים ברחבי העולם. הפתולוגיה המורכבת של מחלות כליה דורשת מודלים מתקדמים המשכפלים במדויק את תפקוד הכליות האנושי ואת התקדמות המחלה. פרימטים לא-אנושיים הם מודלים אידיאליים לחקר כליות בשל הדמיון הפיזיולוגי והגנטי שלהם לבני אדם, אשר משפרים את המהימנות של נתונים פרה-קליניים ואת יכולת הניבוי של תוצאות טיפוליות.
תיק מודל מחלות הכליה של Prisys Biotech
Prisys Biotech מציעה חבילה של מודלים של NHP לטיפול בספקטרום רחב של פתולוגיות כליות, שכל אחד מהם נועד לתמוך בהערכה פרה-קלינית של התערבויות טיפוליות. מודלים מרכזיים בתיק מחלות הכליה של Prisys Biotech כוללים:
- מודלים של איסכמיה כלייתית ורפרפוזיה: מודלים אלו מדמים פגיעה חריפה בכליות באמצעות פרוטוקולי-איסכמיה חוזרת, ומספקים תובנות לגבי מנגנוני פציעה ותהליכי החלמה שהם קריטיים לפיתוח תרופות ב-AKI.
- מודלים CKD חסימתיים ו-AKI-ל-CKD Transition: Prisys מציעה מודלים המאפשרים לחוקרים לחקור את המעבר מפגיעה כלייתית חריפה למחלת כליות כרונית, המשקפים את האופי המתקדם של הנזק הכלייתי בבני אדם.
- דגמי פיברוזיס בכליות: Prisys מספקת גם מודלים של פיברוזיס בין-סטיציאלי וגם גלומרולרי, המאפשרים לחקור מסלולים פיברוטיים ולהעריך טיפולים אנטי-פיברוטים למחלות כליה כרוניות.
- סיבוכים מערכתיים: סיבוכים קרדיווסקולריים וסיסטמיים, כגון תסמונת קרדיו-כלייתית ונפרופתיה IgA, שכיחים בחולי מחלת כליות. המודלים של Prisys משלבים מחלות נלוות אלה, ומספקים מבט מקיף על ההשפעות המערכתיות של מחלת כליות.
כלי אבחון מתקדמים לחקר הכליות
בנוסף למודלים של מחלות הכליות שלה, Prisys Biotech משתמשת בכלי אבחון-מתקדמים--מתקדמים כדי לשפר את דיוק המחקר:
- יכולות הדמיה: Prisys מציעה הדמיית CT ו-MRI כלייתית להערכת מורפולוגיה ופתולוגיה של הכליות בזמן אמת.
- הערכת קצב סינון גלומרולרי (GFR).: מדידות GFR מדויקות חיוניות לניטור תפקוד הכליות, ו-Prisys משלבת בדיקת GFR כחלק מהערכות הכליות המקיפות שלה.
- ניתוח סמנים ביולוגיים: Prisys Biotech מספקת ניתוח סמנים ביולוגיים אנושיים כדי לתמוך בפיתוח של טיפולים ממוקדים, מה שהופך את הערך התרגום של מחקרי NHP לרלוונטי עוד יותר.
מקרה מבחן: פיתוח מודל של מחלת כליות כרונית
Prisys Biotech תיעדה הצלחה בפיתוח מודלים התומכים במחקר CKD. כפי שהודגש במחקר האחרון שלהם, Prisys השתמשה ביעילות במודלים אלה כדי לדמות מצבי כליות כרוניים, מה שמספק פלטפורמה חזקה להערכת טיפולים חדשים ב-CKD.
מדוע לבחור במודל UUO לחקר CKD?
הדגם UUOכולל חסימה כירורגית של שופכן אחד כדי ליצור הצטברות מבוקרת של לחץ בכליה, לפיברוזיס-סימן היכר של CKD. מודל UUO בקופי cynomolgus מציע יתרונות מובהקים על פני דגמי מכרסמים מסורתיים:
- התאמה פיזיולוגית וגנטית קרובה יותר לבני אדם: לקופי Cynomolgus יש מבנה גנטי הדומה לבני אדם, מה שהופך את התגובה שלהם למחלה ולטיפול לניתנים לתרגום. במחקר CKD, זה מאפשר בדיקה של-טיפולים מהדור הבא, כגון טיפולי גנים ונוגדנים, שלעתים קרובות הם ספציפיים למין-ועשויים שלא להצטלב-ביעילות עם חלבוני מכרסמים.
- תגובה פיברוטית מקיפה: המחקר על מודל ה-UUO של Prisys Biotech מדגים שפיברוזיס בקופי cynomolgus מתקדם בצורה דומה יותר לפתולוגיה אנושית בהשוואה למכרסמים, כאשר פיברוזיס tubulointerstitial מתקדם מתפתח תוך שישה שבועות. ציר זמן זה מספק חלון מחלה גמיש לבדיקת יעילות טיפולית ומעקב אחר התקדמות המחלה.
תובנות מפתח ממחקר מודל UUO של Prisys Biotech
המחקר של Prisys Biotech על מודל ה-UUO, שנערך בשיתוף עם UCB Pharma, חשף מספר ממצאים קריטיים המדגישים את התועלת של מודל זה לחקר CKD ופיברוזיס:
- קווי דמיון היסטולוגיים למחלות אנושיות: המחקר מצא עיבוי משמעותי של קרום הבסיס הצינורי, הצטברות קולגן נרחבת וניוון צינורי. שינויים אלו מלווים בחדירת פיברובלסט ובפעילות מוגברת של טרנסגלוטמינאז 2 (TG2)-שניהם סמנים אופייניים של פיברוזיס בכליות שנצפו בחולי CKD אנושיים.
- סמנים ביולוגיים ניתנים למדידה עבור פיברוזיס: על ידי הערכת רמות הקולגן, פעילות TG2 ותכולת הידרוקסיפרולין (סמן קולגן), המודל של Prisys Biotech מאפשר לחוקרים לכמת את התקדמות הפיברוזיס במדויק. פעילות TG2 עלתה בצורה ניכרת לאחר שלושה שבועות, כאשר TG2 חוץ תאי הגיע לשיא בשבוע הרביעי, מה שמצביע על מסגרת זמן זו כאופטימלית להערכת טיפולים אנטי-פיברוטיים לפני רמות פיברוזיס.
- TG2 כיעד מכני: TG2, אנזים המקדם פיברוזיס על ידי קישור צולב- של חלבוני מטריקס חוץ-תאיים, הראה מתאם חזק עם סמני פיברוזיס במודל UUO. זה הופך את TG2 למטרה חשובה לטיפול -ספציפי נגד- פיברוטי אנושי ומדגיש את הפוטנציאל התרגומי של המודל לבדיקת טיפולים שמטרתם להאט את התקדמות הפיברוזיס.
מינוף מודל UUO של Prisys Biotech לפיתוח תרופות
מודל ה-UUO של Prisys Biotech בקופי cynomolgus הוא נכס ייחודי עבור חברות תרופות וביוטכנולוגיה העוסקות בטיפולים במחלות כליה. זה מאפשר:
- הערכה מדויקת של-טיפולים אנושיים: אידיאלי לטיפולים ביולוגיים ונוגדנים-שעשויים שלא להיות תואמים למודלים של מכרסמים.
- מעקב מפורט אחר התקדמות המחלה: ציר הזמן של המודל והסמנים הביולוגיים הניתנים למדידה מציעים מסגרת חזקה לבדיקת יעילות בשלבים מוקדמים ומאוחרים של פיברוזיס.
שותף עםפריסיס ביוטקלחקר כליות חדשני
עם מודלים של מחלות כליות של Prisys Biotech, חברות תרופות וביוטכנולוגיה יכולות לבצע הערכות פרה-קליניות מהימנות כדי לתמוך בפיתוח טיפולים יעילים למחלות כליה. למידע נוסף או לדיון בצרכי מחקר ספציפיים, אנא צור קשר עם Prisys Biotech לתיאום פגישת ייעוץ.
