דגם פיברוזיס בכליות

בשל מידת הדמיון הגבוהה בין הכליות והמערכות החיסוניות של מיני פרימטים אנושיים ולא אנושיים (NHP), מודלים של NHP של פיברוזיס בכליות חשובים לאין ערוך להערכת היעילות והבטיחות של התערבויות טיפוליות חדשות.

מודלים של NHP של פיברוזיס בכליות, במיוחד אלה המשתמשים בטכניקות כמו חסימה חד-צדדית של השופכה (UUO) או סוכנים ספציפיים לנפרוטוקסיים, מחקים באופן הדוק את המאפיינים העיקריים של מחלת כליות כרונית אנושית (CKD) ואת התקדמותה לפיברוזיס. דגמים אלה מציגים:

• פיברוזיס כליות פרוגרסיבי:מודלים של NHP מדגימים התפתחות הדרגתית של פיברוזיס אינטרסטיציאלי, המאופיינת בשקיעה מוגזמת של חלבוני מטריצה ​​חוץ-תאית (ECM) כמו קולגן, המשקפת את התהליך הפיברוטי ב-CKD אנושי.
• מאפיינים היסטופתולוגיים דומים:מודלים של NHP מציגים מאפיינים היסטופתולוגיים הדומים מאוד לאלו שנצפו בפיברוזיס כלייתי אנושי, כולל ניוון צינורי, דלקת אינטרסטיציאלית וגלומרולוסקלרוזיס.
• גודל כליה גדול יותר:הגודל הגדול יותר של כליות NHP מאפשר הדמיה וניתוח מפורט יותר של מבנה ותפקוד הכליות, מה שמקל על הבנה מקיפה יותר של תהליך המחלה.
• מטבוליזם דומה יותר של תרופות:NHPs מציגים מסלולי מטבוליזם של תרופות הדומים יותר לבני אדם בהשוואה למכרסמים, מה שמוביל לתחזיות אמינות יותר של יעילות ובטיחות התרופה בניסויים קליניים.

מודלים של NHP של פיברוזיס בכליות נוצלו בהצלחה בהערכות פרה-קליניות של חומרים טיפוליים חדשים ל-CKD, כולל:

• תרופות אנטי-פיברוטיות: נעשה שימוש במודלים של NHP כדי להעריך את היעילות של תרופות המכוונות למסלולים ספציפיים המעורבים בפיברוזיס, כגון איתות TGF או מתווכים דלקתיים.
• טיפולים מגן מחדש: מודלים של NHP הופעלו כדי להעריך טיפולים שמטרתם להגן על הכליה מפני פציעה נוספת ולהאט את התקדמות הפיברוזיס.
• טיפולים מבוססי תאים: מודלים של NHP נבדקים להערכת טיפולים מבוססי תאים שמטרתם לחדש רקמת כליה פגומה ולהפחית פיברוזיס.

לָכֵן,מודלים של NHP של פיברוזיס בכליות מספקים פלטפורמה חיונית להבנת הפתוגנזה המורכבת של CKD ולפיתוח ובדיקת אסטרטגיות טיפוליות חדשות להילחם במצב נפוץ ומתיש זה.הדמיון הקרוב יותר שלהם למחלות אנושיות ויכולתם לספק תחזיות מדויקות יותר לגבי יעילות ובטיחות התרופות הופכים אותם לכלי רב ערך במאבק נגד פיברוזיס בכליות.

נפיחות של כליה שמאל תוך 4 שבועות לאחר UUO בהשוואה לכליה ימנית רגילה

התקדמות של פיברוזיס בכליות

 

צור איתנו קשר לקבלת מידע נוסף